Krebs Fehlinformationen und schädliche Informationen in sozialen
Medien
Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Primary Care und Zeitschriftenscan /
Recherche · 02. Oktober 2021
Zusammenfassung
Eine Überprüfung von 200 der beliebtesten Social-Media-Artikel über Krebs zeigte, dass 5% dieser
Artikel Fehlinformationen enthielten und 76,5% dieser Fehlinformationen für Patienten schädlich
waren. Schädliche Informationen wurden definiert als Inhalte, die zu Verzögerungen bei der Suche
nach medizinischer Hilfe, wirtschaftlichem Schaden, potenziellen toxischen Wirkungen der
Behandlung oder schädlichen Wechselwirkungen mit kurativen Therapien führen. Deutlich mehr
Menschen beschäftigten sich mit Artikeln, die Fehlinformationen enthielten, als mit Sachartikeln. Es
ist wichtig, Patienten über den Zugang zu zuverlässigen Informationsquellen zu ihrer Diagnose zu
beraten. – Dr. Sarah Fenton
Abstrakt
Es gibt nur wenige Daten über die Qualität von Informationen zur Krebsbehandlung in den sozialen
Medien. Hier quantifizieren wir die Genauigkeit von Informationen zur Krebsbehandlung in sozialen
Medien und ihr Schadenspotenzial. Zwei Krebsexperten überprüften 50 der beliebtesten SocialMedia-Artikel zu jedem der 4 häufigsten Krebsarten. Der Anteil der Fehlinformationen und des
Schadenspotenzials wurde für alle 200 Artikel und ihre Assoziation mit der Anzahl der Social-MediaEngagements unter Verwendung eines Wilcoxon-Rangsummentests mit 2 Stichproben gemeldet. Alle
statistischen Tests waren 2-seitig. Von insgesamt 200 Artikeln enthielten 32,5% (n = 65)
Fehlinformationen und 30,5% (n = 61) schädliche Informationen. Unter den Artikeln, die
Fehlinformationen enthielten, enthielten 76,9% (50 von 65) schädliche Informationen. Die mediane
Anzahl der Engagements für Artikel mit Fehlinformationen war größer als für Sachartikel (Median
[IQR] = 2300 [1200-4700] vs 1600 [819-4700], P = .05). Die mediane Anzahl der Engagements für
Artikel mit schädlichen Informationen war statistisch signifikant größer als für sichere Artikel (Median
[IQR] = 2300 [1400-4700] vs 1500 [810-4700], P = .007).
Wirkungen der kurzfristigen Androgenentzugstherapie und
Strahlentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs
Internationale Zeitschrift für Radioonkologie, Biologie, Physik, veröffentlicht in Advanced Prostate
Cancer und Zeitschriftenscan / Recherche · 29. September 2021
Zusammenfassung
In dieser Follow-up-Studie zu den Wirkungen der kurzfristigen Androgenentzugstherapie (ADT), die in
Kombination mit einer Strahlentherapie (RT) verabreicht wurde, betrugen die
Gesamtüberlebensraten von 10 und 18 Jahren 56% bzw. 23% mit RT allein und 63% bzw. 23% mit
Kombinationstherapie. Die geschätzte eingeschränkte mittlere Überlebenszeit nach 18 Jahren und
die krankheitsspezifische Mortalität von 10 und 18 Jahren wurden mit der Kombinierten Therapie
signifikant verbessert, wobei auch Verbesserungen des biochemischen Versagens und der
Fernmetastasen beobachtet wurden. Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei den
unerwünschten Ereignissen zwischen den Behandlungsgruppen beobachtet.
Nach etwa 15 Jahren Behandlung wird geschätzt, dass die Zugabe von ADT zur Strahlentherapie das
Gesamtüberleben um weitere 6 Monate verbessert.
Globale Kosteneffizienz von Therapien der erektilen Dysfunktion
Die Zeitschrift für Sexualmedizin, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan / Kommentar · 10. Oktober
2021
Zusammenfassung
Die Autoren präsentierten Daten zu den Kosten der Standardtherapie der erektilen Dysfunktion (ED)
im Vergleich zum Einkommen von Männern in verschiedenen Ländern. Insgesamt kann sich die
Mehrheit der Männer in Ländern mit niedrigem Einkommen keine Therapie für ED leisten. Es gibt
jedoch kostengünstige Alternativen, die oft nicht diskutiert werden. Zum Beispiel kostet PapaverinChlorpromazin-Bi-Mix in Indien nur 5 Cent und hat sich zuvor als wirksam erwiesen, ist aber nicht
weit verbreitet.
Die Internationale Gesellschaft für Sexualmedizin sollte daran arbeiten, kostengünstige Leitlinien für
Patienten mit niedrigem Einkommen zu entwickeln, um ihnen eine umfassende Versorgung ihrer ED
zu ermöglichen. – Amy N. Luckenbaugh, MD
Abstrakt
Es gibt eine große Anzahl von Männern in Entwicklungsländern, deren Bedarf an einer Behandlung
der erektilen Dysfunktion (ED) aufgrund der hohen Kosten für häufig verwendete Therapien unerfüllt
bleibt. Der Zweck dieses kurzen Kommentars ist folgendes:
sie heben hervor, dass die empfohlenen Standardtherapien für ED für einen großen Teil der
Weltbevölkerung unerreichbar sind.
Sie erkennen die Notwendigkeit an, kostengünstige Therapien zu identifizieren.
Sie schlagen Strategien zur Identifizierung und Förderung kostengünstiger Therapien in
Entwicklungsländern vor.
Sie unterstützen die Stärkung von Innovation und Forschung in inländischen, kostengünstigen
Lösungen in Ländern mit niedrigem Einkommen.
Faktoren im Zusammenhang mit dem Absetzen der aktiven
Überwachung bei Männern mit Low-Risk Prostatakrebs
Die Zeitschrift für Urologie, veröffentlicht in Urologie, Zeitschriftenscan / Recherche · 12. Oktober 2021
Zusammenfassung
Während die Parameter der aktiven Überwachung (AS) zwischen den Institutionen variieren,
versuchten die Autoren dieser Beobachtungsstudie, Faktoren zu identifizieren, die Männer mit
Prostatakrebs mit niedrigem Risiko dazu brachten, AS abzusetzen. Insgesamt wurden 8541 Männer
eingeschlossen, mit einem medianen Follow-up von 48 Monaten. Die Verwendung von AS nahm im
Laufe der Zeit zu, und Männer, die in die AS eintraten, waren älter als diejenigen, die sich für eine
kurative Behandlung entschieden (64 vs. 62 Jahre). Nach 48 Monaten hatten 51% AS abgesetzt, mit
einer medianen Zeit bis zur endgültigen Behandlung von 16 Monaten. Männer, die jünger waren, von
Zentren mit höherem Volumen behandelt wurden und ein höheres PSA- oder Prostatakrebsvolumen
hatten, wurden eher behandelt.
Diese Daten sind durch ihre Beobachtungsnatur begrenzt, heben jedoch Faktoren hervor, die die
endgültige Entscheidung von Männern, AS zu verlassen, beeinflussen können. Eine angemessene
Patientenberatung in Bezug auf die Sicherheit von AS sollte durchgeführt werden, um die
Überbehandlung von Erkrankungen mit niedrigem Risiko zu begrenzen. – Dr. Michael H. Johnson
Auswirkungen des Nachweises niederfrequenter Varianten in cfDNA
auf die Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs CRPC
Klinische Krebsforschung, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Zeitschriftenscan /
Recherche · 19. Oktober 2021
Zusammenfassung
Defekte in ATM oder BRCA2 und TP53 waren bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs
signifikant mit einem kürzeren progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben assoziiert, wenn
der Grenzwert für die zirkulierende zellfreie Tumor-DNA-Fraktion 0,4% betrug, jedoch nicht mit
einem Wert von 2%, was darauf hindeutet, dass der Nachweis niederfrequenter Varianten mit einer
Allele-Frequenz <1% einen signifikanten klinischen Einfluss hat. Klonale Hämatopoese von CHIPVarianten (unbestimmtes Potential) und CHIP-Interferenzklone wurden bei 42% bzw. 24% der
Patienten nachgewiesen. CHIP-Interferenzklone wurden am häufigsten in ATM, TP53 und CHEK2
nachgewiesen, was möglicherweise zu einer unsachgemäßen Verwendung von PARP-Inhibitoren
(Immuntherapie) führen könnte.
Der Nachweis niederfrequenter ctDNA-Varianten mit einem VAF <1% ist wichtig, um klinisch
informative genomische Veränderungen in CRPC zu identifizieren.
Die Sequenzierung gepaarter Leukozyten-DNA dient dazu, eine unangemessene
Arzneimittelverabreichung zu vermeiden und ist unerlässlich. – Jing Xi, MD, MPH
Kognitive Risiken bei Patienten mit Prostatakrebs, die mit ARIs
behandelt werden
Klinischer Urogenitalkarzinom, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan / Review · 26. Oktober 2021
Zusammenfassung
Männer mit Prostatakrebs, die einen Androgenentzug benötigen, haben möglicherweise ein erhöhtes
Risiko für eine Verschlechterung der kognitiven Funktion, die durch Androgenrezeptorhemmer (ARIs)
der zweiten Generation weiter verschlimmert werden kann. In diesem Review überprüften die
Autoren Beweise aus klinischen Studien, die zeigen, dass ARIs selbst kognitive Effekte hervorrufen
können, aber auch Wechselwirkungen zwischen Medikamenten erzeugen können, die einen
weiteren kognitiven Verfall verursachen. Während es keine standardisierte mentale Beurteilung für
Männer gibt, die ARIs einnehmen, schlagen die Autoren kognitive Bewertungen vor, um
veränderungen des mentalen Status zu verfolgen, während der Patient auf Therapie ist.
Sowohl Urologen als auch Hausärzte sollten Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu Beginn
der Hormontherapie auf kognitiven Verfall untersuchen und überwachen. Dieser Review enthält
arzneimittelspezifische Details zu kognitiven Risiken, potenziellen Wechselwirkungen und zum
Umgang mit kognitiven Dysfunktionen. – Dr. Michael H. Johnson
ASTRO 2021: Genomischer Klassifikator hilft, die rettende Behandlung
bei Prostatakrebs anzupassen
Eine hohe Punktzahl zeigt ein biochemisches und klinisches Fortschreiten an.
PracticeUpdate Redaktion, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Aktuelles · 02. November
2021
27. Oktober 2021 – Chicago, Illinois – Patienten mit Prostatakrebs und einem hohen genomischen
Klassifikator-Score haben gezeigt, dass sie mehr als doppelt so wahrscheinlich sind, wie Patienten mit
niedrigem / mittlerem Score, um ein biochemisches und klinisches Fortschreiten zu erfahren und
eine Salvage-Androgenentzugstherapie zu erhalten. Dieses Ergebnis einer Teilanalyse der offenen,
multizentrischen, randomisierten Phase-3-Studie 09/10 der Swiss Group for Clinical Cancer Research
(SAKK) wurde auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vom 24. bis
27. Oktober veröffentlicht.
Alan Dal Pra, MD, von der University of Miami / Sylvester Comprehensive Cancer Center, Florida, und
Kollegen machten sich daran, die Rolle des genomischen Klassifikators nach radikaler Prostatektomie
für Prostatakrebs zu bewerten. Die Studie fand in 24 Zentren in der Schweiz, Deutschland und
Belgien statt. Patienten mit biochemischer Progression (PSA->0,1 bis 2 ng/ml bei randomisierter
Behandlung) wurden auf 64 vs. 70 Gy zum Prostatabett randomisiert. Keine Patienten erhielten eine
Androgenentzugstherapie oder eine Becken-Lymphnoten-Strahlentherapie.
Ein vordefinierter statistischer Plan wurde entwickelt, um die Auswirkungen des genomischen
Klassifikators auf die klinischen Ergebnisse zu bewerten. Die Werte für den genomischen Klassifikator
reichen von 0 bis 1, wobei gesperrte Schnittpunkte von <0,45, 0,45 – 0,6 und >0,6 auf ein niedriges,
mittleres bzw. hohes Risiko hinweisen. Der primäre Endpunkt dieser Subanalyse war die Absenz von
biochemischer Progression gemäß PSA bei Randomisierung (≤0,5 vs. >0,5 ng/ml als
Stratifizierungsvariable der Studie).
Die Cox multivariable Analyse angepasst an Alter, T-Kategorie, Gleason-Score, PSA-Veränderung nach
radikaler Prostatektomie im Randomisierungsarm (Strahlentherapie 64 vs 70 Gy). Sekundäre
Endpunkte waren das klinische progressionsfreie Überleben und die Zeit bis zur
Androgenentzugstherapie. Von 233 Patienten mit verfügbarem Gewebe war einer nicht
teilnahmeberechtigt und sechs versagten in der Qualitätskontrolle. Die restlichen 226 wurden nach
einem Median von 6,3 Jahren (Interquartilsbereich 6,0 – 7,2) zur Analyse miteinbezogen.
Hohe vs. niedrige/mittlere Punktzahl auf dem genomischen Klassifikator ergab die folgenden Hazard
Ratios:
• Freiheit von biochemischer Progression 2,22 (95%-Konfidenzintervall 1,37 – 3,58), P = 0,001
• Klinisches progressionsfreies Überleben 2,29 (95%-Konfidenzintervall 1,32 – 3,98), P = 0,003
• Salvage-Androgenentzugstherapie 2,99 (95%-Konfidenzintervall 1,50 – 5,95), P = 0,002
Während Patienten, die eine Salvage-Strahlentherapie mit PSA ≤0,5 ng/ml (165 von 226, 73%)
erhielten, erlebten Patienten mit einem Hohen Score eine 5-jährige Freiheit von biochemischer
Progression mit 59% (95% Konfidenzintervall 43% – 74%) gegenüber 74% (95% Konfidenzintervall
66% – 82%) bei Patienten mit niedrigen bis mittleren Risikowerten.
Während Patienten, die eine Salvage-Strahlentherapie mit einem PSA->0,5 ng /ml erhielten, war das
Vorhandensein eines Hochrisiko-Scores nur mit 13% (95% Konfidenzintervall 0% – 32%) Freiheit von
biochemischer Progression nach 5 Jahren gegenüber 64% (95% Konfidenzintervall 49% – 79%) für
diejenigen mit niedrigen – mittleren Risikowerten assoziiert.
Dr. Dal Pra erklärte, dass das vortherapeutische PSA eine wichtige Prognose und ein prädiktiver
Faktor für die Salvage-Strahlentherapie und die Androgenentzugstherapie nach Prostatektomie ist.
Die genomische Klassifizierung kann helfen, die Ergebnisse von Prostatakrebs unabhängig zu
prognostizieren und die Behandlung zu individualisieren. Er kam zu dem Schluss, dass Patienten, die
mit einem hohen Risiko auf dem genomischen Klassifikator punkteten, mehr als doppelt so gefährdet
waren, wie diejenigen, die ein niedriges / mittleres Risiko hatten, ein biochemisches und klinisches
Fortschreiten zu erleiden und eine Salvage-Androgenentzugstherapie zu erhalten.
Patienten, die ein hohes Risiko erzielten und eine Salvage-Strahlentherapie erhielten, deren PSA >0,5
ng / ml betrug, hatten ein Rezidivrisiko von fast 90% bis 5 Jahre nach der Salvage-Strahlentherapie.
Dr. Dal Pra sagte gegenüber Elsevier’s PracticeUpdate: „Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei
Patienten mit hohem Risiko ein Eingreifen, zu verbesserten Ergebnissen führt, wenn die PSABelastung am niedrigsten ist.“
„Diese Studie“, fügte er hinzu, „stellt die erste zeitgenössische, randomisierte Studie bei Patienten
dar, die allein mit einer Salvage-Strahlentherapie behandelt wurden und den prognostischen Nutzen
des genomischen Klassifikators validiert hat.“
ASTRO 2021: Genetischer Biomarker-Test sagt Ergebnisse bei
Hochrisiko-Prostatakrebs voraus
Eine genetische Signatur könnte eine personalisierte Behandlung leiten
PracticeUpdate Redaktion, veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · 02. November 2021
Dr. Paul L. Nguyen

25. Oktober 2021 – Chicago, Illinois – Eine Meta-Analyse hat ergeben, dass ein genetischer BiomarkerTest das Wiederauftreten und überleben von Hochrisiko-Prostatakrebs genau vorhersagt. Dieses
Ergebnis einer Meta-Analyse von Archivgewebe vor der Behandlung aus den randomisierten Studien
der Radiation Therapy Oncology Group 9202, 9413 und 9902 wurde auf der Jahrestagung der
American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vom 24. bis 27. Oktober berichtet.
Paul L. Nguyen, MD, von der Harvard Medical School und Brigham and Women’s Hospital / DanaFarber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, sagte in einer ASTRO-Pressemitteilung: „Wenn bei
einem Mann Hochrisiko-Prostatakrebs diagnostiziert wird, haben wir keine allgemein akzeptierte
Möglichkeit, seinen Krebs zu subklassifizieren und seine Therapie wirklich zu personalisieren, aber
wir denken, dass wir es in naher Zukunft tun können.“
Dr. Nguyen und Kollegen verwendeten den Decipher-Biopsietest, der die Aktivität von 22 Genen in
Prostatatumoren analysiert, um einen Score zu erstellen, der die Tumoraggressivität widerspiegelt.
„Wir sind optimistisch, dass dieser Score uns sagen kann, welche Männer ihre Behandlung deintensiviert haben sollten und welche Männer ihre Therapie intensiviert haben sollten, was bedeutet,
dass sie eine zusätzliche Hormontherapie der zweiten Generation erhalten werden“, sagte Dr.
Nguyen.
Er fügte hinzu: „Mit diesem genetischen Marker hoffen wir, die Therapie für Männer mit HochrisikoProstatakrebs zu personalisieren, anstatt nur einen einheitlichen Ansatz zu haben.“
Die Decipher-Werte wurden unter Verwendung von RNA berechnet, die aus Archivbiopsieproben
extrahiert wurde, die in den drei Hauptstudien gesammelt wurden:
• N=90 Strahlentherapie Onkologie Gruppe 9202
• N=172 Strahlentherapie Onkologie Gruppe 9413
• N=123 Strahlentherapie Onkologie Gruppe 9902
Sie korrelierten Decipher-Scores mit den langfristigen Ergebnissen.
Die genetische Signatur sagte voraus, welche Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit:
• Fernmetastasen entwickeln: Hazard Ratio 1,24, 95% Konfidenzintervall 1,11 – 1,39
• Sterben an ihrem Prostatakrebs: Azard-Verhältnis 1,27, 95% Konfidenzintervall 1,13 – 1,43
• Sterben aus irgendeinem Grund: Hazard Ratio 1,12, 95% Konfidenzintervall 1,05 – 1,20)
Die Rate der Fernkrebsmetastasen nach 10 Jahren betrug 29%, wenn der Score auf aggressiveren
Krebs hindeutete, gegenüber 13%, wenn der Score ein geringeres Risiko signalisierte.
„Diese Studie war die erste, die einen genetischen Biomarker für Hochrisiko-Prostatakrebs unter
Verwendung von Archivgewebe vor der Behandlung aus großen, prospektiven, randomisierten
Studien validierte“, sagte Dr. Nguyen.
„Die Verwendung von Archivgewebeproben aus einer Vielzahl von Zentren und Patienten –
Hunderten von Krebszentren im ganzen Land – zeigte, dass dieser Test für viele Männer mit
Hochrisikoerkrankungen hilfreich sein kann“, bemerkte er.
„Eine Stärke der Verwendung dieses Gewebes ist, dass wir die komplette Nachsorge für 20 bis 30
Jahre bei diesen Patienten haben“, sagte Dr. Nguyen.
Dr. Nguyen betonte, dass der Test einer weiteren Validierung bedarf, bevor er weiter verbreitet
werden kann. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Ärzte möglicherweise genetische
Testergebnisse verwenden können, um die Behandlung für die aggressivste Form von Prostatakrebs
zu personalisieren. Zu diesem Zweck leiten er und A. Oliver Sartor, MD, von der Tulane University,
New Orleans, Louisiana, die prospektive NRG-GU009 / PREDICT-RT-Studie. Die Studie untersucht die
prädiktive Validität von Decipher bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs.
„Für einen Mann mit Hochrisiko-Prostatakrebs kann dieser genetische Score ein sehr leistungsfähiges
prognostisches Werkzeug sein, das uns sagen kann, ob er wahrscheinlich mit der Behandlung geheilt
wird oder wie sein Krebs zurückkehrt“, sagte Dr. Nguyen. „Ich sehe dies als eine großartige
Gelegenheit, den Behandlungsstandard für Patienten zu ändern, indem die Genomik zur
Personalisierung der Therapie eingesetzt wird.“
Urin-Biomarker kann helfen, die Prognose bei Prostatakrebs zu
verbessern
Starke Korrelation zwischen der Menge des Gleason Pattern 4-Tumors und der PUR-4-
Signatur in neun Prostatektomieproben
Gesundheitstag, Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · 05. November 2021
DONNERSTAG, 4. November 2021 (HealthDay News) – Die Prostata-Urin-Risiko (PUR) BiomarkerHochrisiko -Klassifizierung (PUR-4) von Prostatakrebs ist stark mit der Menge des Gleason Pattern 4-
Tumors verbunden, so eine Studie, die am 3. November in Life online veröffentlicht wurde.
Richard Y. Ball, B.M., B.Ch., M.D., Ph.D., vom Norfolk and Norwich University Hospitals NHS
Foundation Trust im Vereinigten Königreich, und Kollegen untersuchten, wie das PUR-4 mit GleasonGrad, Prostatavolumen und Tumorvolumen assoziiert ist, die aus 215 Biopsieproben und neun
Prostatektomieproben abgeleitet wurde.
Die Forscher fanden heraus, dass der PUR-4-Status allein mit der Gleason-Grade-Gruppe (GG) für
Biopsiedaten verknüpft war. Jede GG wurde in klein- und großvolumige Krebsarten relativ zum
medianen Volumen aufgeteilt, um den Einfluss des Tumorvolumens zu beurteilen. Das Krebsvolumen
hatte keinen Einfluss auf den PUR-4-Status für GG1 (Gleason Pattern 3+3). Im Gegensatz dazu stiegen
die PUR-4-Spiegel bei großvolumigen Krebsarten für GG2 (3 + 4) und GG3 (4 + 3) an, wobei eine
statistische Signifikanz für GG2 beobachtet wurde. Um diese Beobachtung weiter zu untersuchen,
wurden der PUR-4-Status und das Gleason-Muster 4 in den Prostatektomieproben untersucht. Es
wurde keine Korrelation für PUR-4 mit Gleason Pattern 3 in Bezug auf Menge, Gesamttumorvolumen
oder Prostatagröße beobachtet. Es wurde jedoch eine starke Korrelation für die Menge des Gleason
Pattern 4-Tumors und der PUR-4-Signatur beobachtet.
„Diese Daten deuten darauf hin, dass die PUR-4-Signatur nützliche zusätzliche Informationen bei der
Bestimmung der Menge an klinisch signifikantem Tumor in einer Prostata liefern und dadurch dazu
beitragen könnte, den Behandlungspfad des Patienten mit wesentlichen Informationen für die
Triage, ein verbessertes Management und einen prognostischen Nutzen zu steuern“, schreiben die
Autoren.
Mehrere Autoren gaben bekannt, dass sie eine Patentanmeldung für die Verwendung von PURBiomarkern in der Diagnose und Prognose von Prostatakrebs eingereicht haben.
Risikofaktoren für Prostatakrebs
Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan / Review · 13.
November 2021
Zusammenfassung
Die Autoren bewerteten die geografischen und epidemiologischen Unterschiede bei Prostatakrebs
auf der ganzen Welt. Prostatakrebs ist nach wie vor die zweithäufigste Malignität weltweit.
Nordeuropa hatte die höchste Inzidenz von Prostatakrebs bei allen Altersgruppen, während SüdZentralasien die niedrigste hatte. Sie fanden heraus, dass Rasse, Familiengeschichte und erbliche
Syndrome die stärksten Risikofaktoren für Prostatakrebs sind. Das metabolische Syndrom war auch
mit einem Risiko für Prostatakrebs und Hochrisikoerkrankungen verbunden.
Es gibt nur sehr wenige modifizierbare Faktoren, um das Risiko für Prostatakrebs auf der Grundlage
internationaler epidemiologischer Studien zu reduzieren. Rasse, Familienanamnese und erbliche
Syndrome bleiben die stärksten Risikofaktoren für die Entwicklung von Prostatakrebs. – Amy N.
Luckenbaugh, MD
Assoziation von vererbten Mutationen in DNA-Reparaturgenen mit
lokalisiertem Prostatakrebs
Europäische Urologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Zeitschriftenscan / Recherche ·
16. November 2021
Zusammenfassung
Diese Studie untersuchte vererbte Mutationen in DNA-Reparaturgenen bei Männern mit
Prostatakrebs, die afrikanischer oder europäischer Abstammung waren. Die Forscher fanden heraus,
dass die Genmutationsraten im Allgemeinen niedrig und für diejenigen afrikanischer Abstammung
niedriger waren. Die Häufigkeit der Mutationen, die zuvor mit Prostatakrebs in Verbindung gebracht
wurden, war ähnlich wie bei Kontrollen bei Patienten mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs, jedoch
höher bei Männern mit Hochrisiko- und sehr hohem Risiko. Insbesondere hatten 3,7% der
Hochrisikopatienten und 6,2% der Patienten mit sehr hohem Risiko eine Keimbahnmutation,
einschließlich 1,0% bzw. 2,5% bei Männern mit BRCA2-Mutationen.
Diesen Daten zufolge ist es wahrscheinlicher, dass Hochrisikomerkmale eine DNA-Reparaturmutation
in der Keimbahn verursachen. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
2021 Top Story bei fortgeschrittenem Prostatakrebs: Das Versprechen
von PSMA PET
Veröffentlicht in Oncology und Gutachten / Kommentar · 08. Dezember 2021
Geschrieben von
Dr. Oliver Sartor

Dr.Oliver Sartor
Bei Prostatakrebs wird das Jahr 2021 als das Jahr des PSMA in Erinnerung bleiben, das sowohl an der
bildgebenden als auch an der therapeutischen Front Früchte trägt.
Trotz der Tatsache, dass das Versprechen des PSMA-PET-Scans seit einigen Jahren diskutiert wird, hat
die FDA im Jahr 2021 eine breite landesweite Zulassung für die PSMA-PET-Bildgebung erteilt und das
Leben vieler Männer mit Prostatakrebs wird damit positiv beeinflusst. PSMA PET hat die Fähigkeit,
die Genauigkeit des Prostatakrebs-Staging zu verbessern und so sicherzustellen, dass die
Entscheidungsfindung der Kliniker optimiert werden kann. 2,3 Es bleibt noch viel zu tun, und die
klinische Validierung muss über die Auswirkungen auf die klinische Entscheidungsfindung und die
biochemischen Ergebnisse hinausgehen. Unabhängig davon ist die weit verbreitete Verfügbarkeit
einer besseren Bildgebung ein entscheidender Schritt nach vorne für Patienten und ihre Ärzte.
PSMA PET dient auch als bildgebender Biomarker für Patienten, die für PSMA-zielgerichtete
Radioisotope ausgewählt wurden. Bei Männern mit weit fortgeschrittenem, schwer zu
behandelndem, metastasierendem Prostatakrebs wurde nun in einer großen Phase-IIIZulassungsstudie gezeigt, dass PSMA-gerichtetes 177Lu das Überleben und die gesundheitsbezogene
Lebensqualität verbessert.
4 Die FDA-Zulassung von 177Lu-PSMA-617 wird für 2022 erwartet. Im
Gegensatz zu anderen Biomarker-getriebenen Therapien wird die PSMA-gezielte Bestrahlung trotz
vorheriger Behandlung mit einem neuartigen Hormon und einem Taxan auf die Mehrheit der
progredienten Prostatakrebsarten anwendbar sein. Studien sind jetzt im Gange, um festzustellen, ob
PSMA-gezielte Strahlung die Ergebnisse für Männer mit früheren Krankheitsstadien verbessern kann.
Diese Studien sind entscheidend, um die Verwendung dieser neuartigen therapeutischen Klasse zu
erweitern, da viele Männer mit Prostatakrebs nie eine Chemotherapie erhalten.
Vielleicht ist es ein Hirngespinst, aber vielleicht kann eines Tages die Kastration durch den Einsatz von
PSMA-zielgerichteten Therapien ersetzt (oder die Dauer gemildert) werden.
Da unsere Bevölkerung weiter altert, wird Prostatakrebs in den nächsten Jahrzehnten weltweit ein
Problem für viele Millionen Männer bleiben. Die Anwendung neuer klinischer Studiendesigns, die
sich der Verringerung des Einsatzes kastrierender Therapien und der Verbesserung der
Lebensqualität widmen, ist für die Weiterentwicklung des Feldes unerlässlich. Die Zeit, mit dem
Nachdenken zu beginnen, ist jetzt.
2021 Top Story in Prostatakrebs: Ein Wendepunkt – Die
Morgendämmerung der PSMA-Theranostik
Veröffentlicht in Urologie und Gutachten / Kommentar · 10. Dezember 2021
Geschrieben von
Alan H. Dr. Bryce

2021 markiert einen Wendepunkt in der klinischen Versorgung und Forschung von Prostatakrebs mit
dem Beginn der Ära der PSMA-Theranostik.
In dem Jahrzehnt zwischen 2010 und 2020 gab es mehr neue Therapien und Bildgebungsmodalitäten
für Prostatakrebs als in den vorangegangenen 70 Jahren. Von der ersten Demonstration der
therapeutischen Orchiektomie durch Higgins und Hodges im Jahr 1941 bis 2010 wurden neue
Therapien nur alle paar Jahre zugelassen. Seit der US-Zulassung von Cabazitaxel und Sipuleucel-T im
Jahr 2010 haben wir mehr als eine neue Arzneimittelzulassung pro Jahr für Prostatakrebs erhalten,
eine Liste, die Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Cholin PET, Radium 223,
Fluciclovin PET, Rucaparib und Olaparib umfasst. Während dieses Jahrzehnt der Beschleunigung an
sich bemerkenswert ist, markiert 2021 dennoch einen Wendepunkt in der klinischen Versorgung und
Forschung von Prostatakrebs mit dem Beginn der Ära der PSMA-Theranostik.
PSMA ist ein Zelloberflächenmolekül, das selektiv auf Prostatazellen überexprimiert wird und an
anderer Stelle im Körper eine begrenzte Expression aufweist. Diese Eigenschaften machen es
attraktiv als Ziel für die zellspezifische PET-Bildgebung und als potenzielles Ziel für Therapeutika. Die
zusätzliche Tatsache, dass PSMA kontinuierlich von der Zelloberfläche zum Zytoplasma zirkuliert,
macht es zusätzlich attraktiv als Vehikel für die Verabreichung von Therapeutika an
Prostatakrebszellen.
Die US-amerikanische FDA hat zwei PSMA-PET-Bildgebungs-Radiotracer, 18F-DCFPyL und 68GaPSMA-11, zugelassen. Beide sind für die gleichen Indikationen zugelassen – entweder als StagingUntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf Prostatakrebs, die möglicherweise durch eine
Operation oder eine andere Therapie heilbar sind, oder für Patienten mit biochemischem Rezidiv
nach definitiver lokaler Therapie. Die FDA hat 177Lu-PSMA-617 auch eine vorrangige Prüfung zur
Behandlung von metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) gewährt.
Grundlage dafür war die Phase-III-Studie VISION1, die Michael Morris auf der ASCO 2021 vorgestellt
hat. Die VISION-Studie war eine randomisierte Studie mit 177Lu-PSMA-617 im Vergleich zur
Standardbehandlung bei Männern mit mCRPC, die bereits mindestens einen AndrogenrezeptorSignalweg-Inhibitor (ARPI) und ein oder zwei Taxanregime erhalten hatten. 177Lu-PSMA-617
erreichte den primären Endpunkt eines verbesserten Gesamtüberlebens mit einer beeindruckenden
Hazard Ratio für den Tod von 0,62 (95%-KI, 0,52–0,74). Das Sicherheitsprofil war ebenfalls günstig,
wobei 23,5% der Patienten eine Myelosuppression Grad 3 oder höher hatten, keine Patienten einen
trockenen Mund Grad 3 oder mehr und hatten und weniger als 2% Übelkeit und Erbrechen Grad 3
oder mehr hatten. Diese Daten ergänzen die zuvor vorgestellte Phase-II-TheraP-Studie2 der ANZUPGruppe, die die Überlegenheit von 177Lu-PSMA-617 gegenüber Cabazitaxel in einer Post-ARPI-, PostDocetaxel-Umgebung zeigte.
Die Zulassung der beiden PSMA-zielgerichteten Bildgebungsmittel und die erwartete Zulassung von
177Lu-PSMA-617 werden die Art und Weise verändern, wie Prostatakrebs in den USA behandelt
wird. Die bildgebenden Studien werden Krankheitszustände neu definieren, da Kliniker entscheiden
müssen, wie Patienten kategorisiert werden sollen, die zuvor keine erkennbaren Metastasen hatten,
aber jetzt eine Krankheit mit geringem Volumen haben, die nur durch PET nachweisbar ist. Neue
Behandlungsparadigmen, die die Rolle der adjuvanten und salvageen Strahlentherapie, lokale
Behandlungen für oligometastatische Erkrankungen und die Grenze zwischen Nicht-mCRPC und
mCRPC definieren, müssen angegangen werden. Die genaue Verwendung von 177Lu-PSMA-617 wird
von der endgültigen FDA-Kennzeichnung abhängen, aber Studien, um 177Lu-PSMA-617 im
Behandlungsalgorithmus voranzutreiben und mit bestehenden Therapien zu kombinieren, sind
bereits im Gange.
In vielerlei Hinsicht sind diese Genehmigungen nur der Beginn einer neuen Ära. Zusätzliche und völlig
unterschiedliche Therapien, die auf PSMA abzielen, wie bispezifische Antikörper und CARTTherapien, befinden sich bereits in Studien. Einzeln und gemeinsam erweitern diese Ansätze die
Vielfalt der therapeutischen Möglichkeiten, die unseren Patienten zur Verfügung stehen. Klinikern
und Forschern werden nun vielleicht mehr Fragen als Antworten präsentiert, wenn wir diese neuen
Optionen integrieren, aber es ist ein wunderbares Problem, da sich das Tempo des Fortschritts bei
Prostatakrebs weiter beschleunigt.
2021 Top Story in der Urologie: Welcher Grad der Verbesserung kann
den langfristigen Erfolg von Interventionen bei Harninkontinenz
vorhersagen?
Veröffentlicht in Urologie, Gutachten / Kommentar · 09. Dezember 2021
Geschrieben von
Roger R. Dr. Dmochowski, MMHC, FACS

Ist eine Verbesserungsschwelle von 50% ausreichend, um das Fortschreiten vom
sakralen Neuromodulationstest zur Implantation zu rechtfertigen?
Zunehmend kämpfen wir damit, wie wir die Verbesserung sowohl mit Geräten als auch mit anderen
therapeutischen Interventionen für Harninkontinenz am besten dokumentieren können. Aus
regulatorischer Sicht wurde angenommen, dass 50% einen signifikanten Schwellenwert darstellen, da
dies oft mit dem minimal wichtigen Unterschied korreliert, der bei den von Patienten berichteten
Ergebnissen beobachtet wird. Es besteht jedoch die Sorge, dass es für diese Personen immer noch
erhebliche Verbesserungsgewinne gibt. Neuere Studien haben gezeigt, dass höhere Reduktionen,
nicht überraschend, mit dem Grad der Zustimmung zur Reaktion der Patienten einhergehen,
gemessen mit Wahrnehmungsmetriken, die die Patientenzufriedenheit in der Regel mit einer
einzigen Frage und einer Reihe von Antworten bewerten, die von nicht verbessert bis deutlich
verbessert variieren.
Es ist klar, dass unsere Patienten Perfektion und vollständige Auflösung ihrer Symptome wollen; Dies
ist jedoch oft nicht erreichbar, und wir haben das Konzept der Verbesserung als Ziel. Also, wenn
Verbesserung das Ziel ist, wie viel ist genug? Dieser Fokus auf patientenzentrierte Ergebnisse kommt
bald und wird sich auf sinnvolle Weise weiterentwickeln. Dieser Artikel war einer von mehreren in
diesem Jahr, die sich mit Abstufungen des Ansprechens über 50% und steigenden Schwellenwerten
der Ansprechbarkeit von Patienten über diesem Niveau befassten. Die Berichterstattung über
zukünftige Ergebnisse wird mit ziemlicher Sicherheit eine stärkere Betonung der Wahrnehmung der
Patienten und der Bereitschaft beinhalten, mit Therapien fortzufahren, insbesondere solche wie
Neuromodulation, die eine wiederholte Nachsorge zur Optimierung der Ergebnisse erfordern.
2021 Top Story in der Urologie: Sexuelle Funktion nach BPHBehandlung
Veröffentlicht in Urologie, Gutachten / Kommentar · 13. Dezember 2021
Geschrieben von
Peter N. Dr. Schlegel, FACS

Neue ultra-minimal-invasive chirurgische Behandlung für benigne
Prostatahyperplasie
Veränderungen der sexuellen Funktion und der sexuellen Lebensqualität während der Behandlung
der benignen Prostatahyperplasie (BPH) wurden von Urologen in der Vergangenheit möglicherweise
nicht ausreichend berücksichtigt. Das zunehmende Spektrum neuartiger Technologien, die eine
Ablation von Prostatagewebe ermöglichen, hat die Landschaft für das Management von Symptomen
der unteren Harnwege (LUTS) verändert. Die Wirkung der medizinischen Therapie, insbesondere der
Verwendung selektiver Alphablocker, auf die Emission und die antegrade Ejakulation hat die
Wahrscheinlichkeit erhöht, dass die Patienten neue minimal-invasive chirurgische Eingriffe für BPH
akzeptieren.
Eine erhöhte Erkennung von Veränderungen der Sexualfunktion, einschließlich der normalen
Ejakulation nach einer chirurgischen Behandlung, ist ein wichtiger Faktor bei der Wahl der BPHBehandlungen durch den Patienten. Zuvor war die Erhaltung der erektilen Funktion die wichtigste
sexuelle Überlegung bei der Behandlung von BPH. Jetzt liegt der Fokus zunehmend auch auf der
Aufrechterhaltung der antegraden Ejakulation. Die genauen Mechanismen zur Aufrechterhaltung der
antegraden Ejakulation, während der extirpativen Behandlung von BPH, wurden nicht vollständig
beschrieben. Es ist klar, dass ein kompletter Blasenhals wichtig ist, ebenso wie die Erhaltung der
Verumontanumstrukturen, die die Ejakulationsgänge und möglicherweise das unmittelbare
umgebende Gewebe enthalten.
Obwohl viele Artikel für ihre kritischen Beiträge zu unserem Verständnis der Auswirkungen der
chirurgischen Therapie auf die Sexualfunktion referenziert werden könnten, bringt dieser jüngste
systematische Review substanzielle Daten aus verschiedenen Gesamtsichten zusammen, um
Urologen bei der Behandlung von Männern zu helfen, die sich um die Erhaltung der normalen
sexualen Funktion, insbesondere der antegraden Ejakulation, nach der Behandlung von BPH sorgen.
Dieser Artikel gibt einen Überblick über die Ergebnisse nach der Behandlung mit einer Vielzahl von
verschiedenen Interventionen. Die Autoren schlussfolgern, dass Interventionen mit neuartigen
minimal-invasiven chirurgischen Therapien zu einer schnellen und wirksamen Linderung von LUTS
führen können, ohne die Lebensqualität der Patienten zu beeinträchtigen. Die Überprüfung erkennt
an, dass nur Rezūm-, UroLift- und arterielle Embolisationsverfahren der Prostata einen minimalen
Einfluss auf die sexuelle Funktion der Patienten im Vergleich zum Ausgangswert hatten,
insbesondere in Bezug auf die Erhaltung der Ejakulation. Dieser Review enthält wertvolle
Informationen, die viele unserer Patienten unbedingt verstehen möchten, bevor sie eine
Entscheidung über neue minimal-invasive chirurgische Prostatabehandlungen treffen.
PSMA-Nomogramm kann Ergebnisse bei Prostatakrebs vorhersagen
Nomogrammschätzung für das individuelle Risiko für nichtlokalisierte Erkrankungen auf
Prostata-spezifisches Membranantigen PET/CT in Verbindung mit Langzeitergebnisse

Gesundheitstag, Veröffentlicht in Oncology und Aktuelles · 20. Dezember 2021
MITTWOCH, 15. Dezember 2021 (HealthDay News) – Die Wahrscheinlichkeit eines nicht lokalisierten
Upstagings auf Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) Positronen-Emissions-Tomographie /
Computertomographie (PET / CT) kann prognostisch für langfristige Ergebnisse bei HochrisikoProstatakrebs sein, so eine Studie, die am 13. Dezember online in JAMA Network Open veröffentlicht
wurde.
Michael Xiang, M.D., Ph.D., von der University of California in Los Angeles, und Kollegen
untersuchten die prognostische Bedeutung eines Nomogramms, das das Risiko einer Person für nicht
lokalisiertes Upstaging auf PSMA PET / CT darstellt, und verglichen seine Leistung mit bestehenden
Risikostratifizierungswerkzeugen in einer Kohortenstudie mit 5‘275 Patienten, bei denen Hochrisikooder sehr hochriskanter Prostatakrebs diagnostiziert wurde. Der Biopsie-Gleason-Score, der
prozentuale, positive, systematische Biopsie-Score, die klinische T-Kategorie und der
prostataspezifische Antigenspiegel wurden in ein Nomogramm aufgenommen, um die PSMAUpstage-Wahrscheinlichkeit zu berechnen.
Die Forscher fanden heraus, dass 36 Prozent der Patienten ein biochemisches Rezidiv (BCR) hatten,
16 Prozent Fernmetastasen (DM) entwickelten und 5 Prozent während einer medianen
Nachbeobachtungszeit von 5,1 Jahren an Prostatakrebs starben. Die PSMA-UpstageWahrscheinlichkeit sagte signifikant alle klinischen Endpunkte voraus, mit Acht-Jahres-C-Indizes von
0,63, 0,69, 0,71 und 0,60 für BCR, DM, Prostatakrebs-spezifische Mortalität (PCSM) bzw.
Gesamtüberleben. Im Vergleich zu anderen Risikostratifizierungswerkzeugen schnitt das
Nomogramm gut ab.
„Das PSMA-Nomogramm wurde entwickelt, um die Auswirkung des PSMA PET / CT bei der
Erstdiagnose vorherzusagen, ohne Rücksicht auf mögliche klinische Ergebnisse. Interessanterweise
bot dieses PSMA PET / CT-basierte Tool eine bessere Risikoabschätzung als bestehende Tools, die
speziell zur Vorhersage klinischer Ergebnisse entwickelt wurden“, sagte Xiang in einer Erklärung.
Mehrere Autoren legten finanzielle Verbindungen zur biopharmazeutischen Industrie offen.
Prostatakrebs-Screening nach USPSTF-Leitlinien von 2012
zurückgegangen
Darüber hinaus stiegen die Raten metastasierender Erkrankungen bei allen Rassen,
insbesondere jedoch bei schwarzen Männern.
Gesundheitstag, Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · 23. Dezember 2021
MITTWOCH, 22. Dezember 2021 (HealthDay News) – Es gab große Veränderungen in Screening,
Biopsie, Gesamtkrebserkennung und metastasierenden Krebsraten nach der 2012 U.S. Preventive
Services Task Force (USPSTF) Prostatakrebs Screening Statement, nach einer Studie veröffentlicht
online in der Januar-Ausgabe von Urology Practice.
Brandon Horton, M.P.H., von Kaiser Permanente Northern California in Oakland, und Kollegen
bewerteten die Veränderungen über die Zeit in den rassenspezifischen Raten von Prostataspezifischem Antigen-Screening, Prostatabiopsie, gesamter Prostatakrebserkennung und
metastasierendem Krebs bei der Präsentation von bildschirmfähigen Männern zwischen 2006 und
2017.
Die Forscher identifizierten 422.664 bis 567.660 Männer pro Zweijahreszeitraum (72 Prozent Weiße,
8 Prozent Schwarze und 20 Prozent Asiaten). Alle Rassen erlebten ähnliche Rückgänge bei den
Screeningraten (22 bis 25 Prozent), der Biopsierate (47 bis 57 Prozent) und der allgemeinen
Krebsfrüherkennungsrate (34 bis 48 Prozent) nach der USPSTF-Erklärung von 2012. Darüber hinaus
gab es einen Anstieg der metastasierenden Krebsraten (39 bis 105 Prozent). Der absolute
Ratenunterschied bei den metastasierenden Krebsraten war bei Schwarzen (0,18 pro 1.000
Personenjahre) am größten, verglichen mit Weißen (0,09 pro 1.000 Personenjahre) und Asiaten (0,10
pro 1.000 Personenjahre), aber diese Unterschiede waren statistisch nicht signifikant.

„Am besorgniserregendsten aus der vorliegenden Studie ist die erhöhte Anfälligkeit von KohortenGruppen mit höherem Risiko für unerwünschte Ergebnisse, wie höhere Metastasenraten, aufgrund
eines reduzierten Screenings“, schreiben die Autoren. „Diese Daten können politische
Entscheidungsträger für zukünftige Änderungen der Prostatakrebs-Screening-Empfehlungen und des
gemeinsamen Entscheidungsprozesses motivieren.“

·       Krankenkassen

Der Gesundheitsskandal (Kommentar)

Die Zeit|Marie-Hélène Miauton | 03.09.2021

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Der Bericht der Federal Finance Control (CDF), der am Mittwoch veröffentlicht wurde, spricht für sich. Er befasste sich mit drei chirurgischen Leistungen, die 2017 allein 250 Millionen Franken ausmachten und 20 000 Patienten betrafen. Das ist eine doppelte Feststellung.

Einerseits variiert der Preis der Intervention je nachdem, ob sie ambulant oder stationär durchgeführt wird, was kostspielige Überfakturen ermöglicht. Andererseits ist die medizinische Notwendigkeit nicht immer bewiesen, im Gegensatz zu dem finanziellen Interesse von Praktikern und Krankenhäusern. Ein Skandal! Wie immer gibt es hier Gewinner und Verlierer. Die Akteure des Gesundheitswesens ziehen natürlich ihre Nadeln aus dem Spiel: mehr Honoraroperationen, mehr Umsatz mehr Gewinn, mehr Kunden mehr chirurgische und medikamentöse Abhängigkeit… Verlierer sind die Schweizer, sowohl als Patienten als auch als Versicherte.

Als Versicherte, ob krank oder nicht, sind alle Schweizer von diesen Missbräuchen betroffen, da die Prämien ständig steigen. Der Bericht der CDF sollte daher wie eine echte Bombe wirken, die es ermöglicht, die Täter, Komplizen und Opfer zu benennen, um die Situation dringend zu beheben. Der erste Schuldige, das muss gesagt werden, ist das System der Krankenversicherung selbst, das alle Akteure aus der Verantwortung gezogen hat. Der Zusammenhang zwischen Angebot und Nachfrage wurde pervertiert, da der Preis nebensächlich wurde. Einerseits stellt sich der Kunde, der jeden Monat eine hohe Prämie zahlt, nicht mehr die Frage nach dem Kosten-Nutzen-Verhältnis im Gesundheitswesen und zögert nicht, die Ärzteschaft nicht nur für ihre großen, sondern auch für ihre kleinen Wehwehchen anzusprechen. Einige halten es sogar für legitim, „für sein Geld zu haben“. Andererseits müssen Ärzte, Chirurgen und andere Gesundheitsakteure nicht mehr darüber nachdenken, ob ihre Patienten eine therapeutische Empfehlung wirtschaftlich akzeptieren, zumal sie sich sicher sind, bezahlt zu werden.

In diesem verdrehten Kontext sind Wachen unverzichtbar, aber die größten Missbräuche sind schwer aufzudecken, versteckt hinter der ärztlichen Schweigepflicht und dem Schutz der Privatsphäre. „Die Kantone legen den Krankenhäusern oft detaillierte Verfahren vor, um die Qualität der medizinischen Leistungen zu gewährleisten. Sie schenken jedoch der Kontrolle der medizinischen Notwendigkeit der Leistungen in den vorliegenden Fällen wenig Aufmerksamkeit „, betont der Bericht.

In jeder Bevölkerung gibt es skrupellose Menschen und Profiteure, und es ist nicht angebracht, hier alle in einen Topf zu werfen. Das Dokument der CDF zeigt jedoch, dass der Missbrauch offensichtlich ist, was seit langem allen Beobachtern bekannt ist. Warum kommen diese „Enthüllungen“ erst heute heraus, wenn die Kosten in den letzten 30 Jahren steigen? Gibt es Komplizen? Der Beruf selbst, dem es nicht darum geht, aufzuräumen, was wäre seine Aufgabe? Oder bestimmte politische Kreise, die ein großes Interesse an der verdeckten Verstaatlichung des gesamten medizinischen Systems haben? Oder unsere Gesellschaft im Allgemeinen, für die Gesundheit zu einem bedingungslosen Wert geworden ist, was die Covid-Krise in letzter Zeit gezeigt hat?  Wahrscheinlich alle drei!

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Krankenkassen

Finanzkontrolle rüffelt Krankenkassen, Bund und Kantone

Sonntagszeitung | Peter Burkhardt | 03.10.2021
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Niemand überprüft die Wirksamkeit und Zweckmässigkeit der Leistungen, die von den Prämienzahlern übernommen werden.

Erstmals seit 2008 sinken die Krankenkassenprämien. Das seien «gute Nachrichten», sagte Gesundheitsminister Alain Berset am Dienstag. Allerdings ist der Rückgang mit durchschnittlich minus 0,2 Prozent bescheiden. Und er kommt nur zustande, weil der Bund die Kassen zwingt, ihre viel zu hohen Reserven abzubauen.

Am Kostenwachstum im Gesundheitswesen ändert dies nichts. Damit ist die Gefahr gross, dass es in ein paar Jahren – wenn die Reserven erschöpft sind – wieder zu einem Prämienschub kommt.

Doch bei den Kosten ist viel Luft drin, wie nun die eidgenössische Finanzkontrolle mahnt. Sie hat überprüft, ob die von den Krankenkassen vergüteten medizinischen Leistungen wirksam, zweckmässig und wirtschaftlich sind, wie es das Krankenversicherungsgesetz vorschreibt. Gemäss einem Bericht, den die Finanzkontrolle am 7. September veröffentlicht hat, ist dies nicht der Fall.

Bund verlässt sich auf die Kassen – ein Fehler

Das Fazit ist erschütternd: Niemand schaue so richtig hin, bemängelt die Finanzkontrolle.

Allen voran der Bund. Er verlasse sich irrtümlicherweise darauf, dass die Krankenversicherer ihre Aufgabe wahrnehmen. Und er mache von seinem Recht, die Übernahme unnötiger Behandlungen, Medikamenten und Eingriffen durch die Grundversicherung einzuschränken, wenig Gebrauch. Der vom Bundesamt für Gesundheit festgelegte Leistungskatalog führe nur sehr wenige chirurgische Leistungen auf, die nicht bezahlt werden, weshalb er aktuell nur eine untergeordnete Rolle spiele.

Die Finanzkontrolle kritisiert auch die Kantone, welche die Spitäler beaufsichtigen, die ihnen grösstenteils selbst gehören. Sie befassten sich kaum mit der Notwendigkeit der Eingriffe und überprüften die medizinische Notwendigkeit von Operationen selten. Und sie nähmen fälschlicherweise an, dass die Kontrolle von Wirksamkeit, Zweckmässigkeit und Wirtschaftlichkeit durch die Versicherer vorgenommen werde.

Das sei jedoch nicht der Fall, schreibt die Finanzkontrolle: Es gebe zwar zahlreiche Kontrollen bei den Krankenkassen, aber nicht zur medizinischen Notwendigkeit. Die meisten Kontrollen fänden erst im Nachhinein statt und seien administrativer Natur, also zu Fragen wie: Ist die Rechnung korrekt geschrieben? Oder: Liegt ein Missbrauch vor?

Das Urteil der Finanzkontrolle ist vernichtend: «Die Versicherer überprüfen äusserst selten, ob die WZW-Kriterien (Wirksamkeit, Zweckmässigkeit und Wirtschaftlichkeit, die Red.) eingehalten wurden.»

Der Krankenkassenverband Curafutura, der die vier grossen Kassen CSS, Helsana, Sanitas und KPT vereint, weist diese Kritik scharf zurück. «Die Behauptung, dass Krankenversicherer generell keine WZW-Kriterien prüfen, ist schlicht und einfach falsch und polemisch», sagt ein Sprecher.

Die Kontrolle bestehe aus einer mehrstufigen Kaskade – von der Einzelrechnungskontrolle bis hin zu nachgelagerten statistischen Verfahren und Betrugsbekämpfung. Dank der Rechnungskontrolle ergebe sich jährlich eine Einsparung in Milliardenhöhe zugunsten der Prämienzahler.

Santésuisse: «Uns sind die Hände gebunden»

Anders sieht es der Krankenkassenverband Santésuisse, der alle übrigen Kassen vertritt. Direktorin Verena Nold begrüsst den Bericht der Finanzkontrolle und sagt: «Die Krankenversicherer würden gerne mehr machen, aber ihnen sind die Hände gebunden.» Sie könnten einzig die korrekte Rechnungsstellung und die Wirtschaftlichkeit von Leistungen kontrollieren, aber nicht deren Wirksamkeit und Zweckmässigkeit.

Nold fordert, dass die Ärzte den Kassen bei ambulanten Behandlungen die Diagnosen mitteilen, wie es bereits bei stationären Eingriffen der Fall ist. Auch brauchten die Kassen Angaben über die Notwendigkeit eines Eingriffs. Beispielsweise müssten die Ärzte angeben, ob es eine Knieoperation brauche oder ob eine Physiotherapie genügen würde.

Santésuisse stört auch, dass die Ärzte ohne Wissen der Kasse teure Operationen vornehmen. Die Kasse kann somit erst im Nachhinein auf den Tisch klopfen – dann ist es aber zu spät, denn die Kosten sind ja schon entstanden. Verena Nold fordert darum, dass bei Wahleingriffen wie einer Hüft- oder Knieoperation die Kassen mitreden können, ob ein Eingriff wirklich nötig ist.

«Damit könnte man viele unnötige Behandlungen verhindern», sagt Santésuisse-Direktorin Nold. «Es besteht der Verdacht, dass zu viel operiert wird.»

20 mal mehr Wirbelsäulen-OPs in Bern als in Obwalden

Tatsächlich ist das Einsparpotenzial in der Grundversicherung riesig. Gemäss einem Bericht des Bundesrats sind zwanzig Prozent der Behandlungen unnötig.

Die Finanzkontrolle bestätigt das: In der Schweiz werde viel mehr operiert als in Ländern mit vergleichbarem Gesundheitssystem. Und es gebe grosse kantonale Unterschiede, die mehr mit der Dichte der Spitäler als mit der Nachfrage zu tun hätten. So ist die Wahrscheinlichkeit, sich einer Wirbelsäulenoperation zu unterziehen, im Kanton Bern zwanzigmal höher als im Kanton Obwalden.

Die Konferenz der kantonalen Gesundheitsdirektoren weist die Kritik der Finanzkontrolle weitgehend zurück. Eine systematische Kontrolle sei nicht praktikabel, da die medizinische Notwendigkeit einer Leistung, nur mittels Studium der Krankengeschichte, überprüft werden könne. Medizinisch nicht notwendige Behandlungen könnten jedoch mit einer straffen Spitalplanung vermieden werden.

Das Bundesamt für Gesundheit teilt dagegen weitgehend die im Bericht gemachten Ausführungen zu unnötigen Eingriffen, Fehlanreizen und Schwachstellen. So stimmt es der Empfehlung der Finanzkontrolle zu, gewisse medizinische Leistungen systematisch ausfindig zu machen – und zwar jene, bei denen es ein hohes Risiko gibt, dass Ärzte und Spitäler die Kriterien der Wirksamkeit, Zweckmässigkeit und Wirtschaftlichkeit nicht einhalten.

Anschliessend will das Bundesamt zusammen mit den Kantonen und den Berufsverbänden die Notwendigkeit dieser Eingriffe besser überprüfen und den Leistungskatalog strenger regeln.

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Interpharma-Firmen Roche hofft auf ein besonderes Geburtstagsgeschenk von Berset Basler Zeitung | Isabel Strassheim | 02.10.2021 Urheberrecht ©2021, Dow Jones & Company Inc. Zielstrebig arbeitet der Basler Pharmakonzern auf die Digitalisierung des Schweizer Gesundheitswesens hin. Das ist brisant – und sogar richtig. Der Pharmakonzern Roche ist für die Schweizer Exporte eine der tragenden Säulen. Mit Ausfuhren im Wert von über 30 Milliarden Franken sorgt er massgeblich dafür, dass die Handelsbilanz des Landes mit einem Überschuss ausfällt. Zur 125-Jahr-Feier der Firma nach Basel diese Woche kam jedoch nicht Wirtschaftsminister Guy Parmelin. Es war Gesundheitsminister Alain Berset, den Roche zum Geburtstag einlud. Denn mit ihm gilt es sich zu arrangieren – und für ihn ist es wichtig, zu sehen, welche enorme Macht in Basel herangewachsen ist und weiterhin wächst. Der mächtigste Mann bei Roche ist schon seit einigen Jahren CEO und Verwaltungsrat Severin Schwan. Er arbeitet an der Wende des Gesundheitssystems – und dafür braucht er Berset. Der Schlüssel dabei ist die Digitalisierung. Es geht um die Nutzung der Daten von Patientinnen und Patienten. Um sie werden wir nicht herumkommen. Sie ist sinnvoll. Denn das immense Umsatzwachstum bei Roche droht zum Problem zu werden. Nach einer Delle wird der Konzern aller Voraussicht nach dieses Jahr wieder die Marke von 60 Milliarden Franken übertreffen. Schon 2024, so die Konsens-Schätzung der Analysten, dürfte der Erlös bereits bei rund 70 Milliarden Franken liegen und damit eine neue Schwelle überspringen. Das Wachstum steht für die Erfolge bei der Behandlung von Krankheiten – vor allem Krebs. Es steht aber auch für die Belastung der Gesundheitssysteme weltweit und in der Schweiz. «Wir haben nicht immer die gleichen Interessen, aber wir suchen mit gegenseitigem Respekt nach Lösungen», sagte Berset deshalb bei seiner Rede zum Festakt. Was Schwan von Berset will, ist in erster Linie nicht mehr Geld. Sondern Zugang zu «Real-World-Daten»: Das sind riesige Sätze an aggregierten und anonymisierten Behandlungsdaten aus der ärztlichen Praxis. In den USA, Skandinavien und Israel ist dies selbstverständlich; in der Schweiz und anderen europäischen Staaten gibt es noch nicht einmal in den Spitälern einen Datenstandard für den Eigengebrauch. Kaum eine Firma ist mehr dafür prädestiniert, den Zugang zu Patientendaten für die Pharmaindustrie durchzusetzen, als Roche. Die Basler sind bei neuartigen Therapien, aber auch bei Diagnostik und Digitalisierung Avantgarde. Die Firmen wollen die Daten nicht nur für ihre Forschung und Entwicklung nutzen. Worauf der so langfristig wie strategisch denkende Schwan hinarbeitet, ist noch etwas anderes: Er will damit die hohen Medikamentenpreise retten, aber nicht zulasten der Krankenkassen. Der Schlüssel zur Lösung sind die Patientendaten. Dadurch soll die Wirkung der Therapien belegt und zugleich ihre Kostenersparnis für die Gesellschaft aufgezeigt werden. Eine arbeitsunfähige und pflegebedürftige Krebskranke verursacht letztlich höhere Kosten als die zwar teure, aber heilende Gentherapie. Roche forderte von Berset auch am 125-Jahr-Jubiläum, bei der Datenerfassung vorwärtszumachen. Das digitale Patientendossier ist dabei nur ein erster Schritt. Der Konzern könnte den Druck noch steigern: Eine Ethikdebatte droht. Der Roche-Verwaltungsrat war jüngst auf Dänemarkreise, einem Vorreiterstaat für die Digitalisierung des Gesundheitswesens. Dort herrscht die Überzeugung, es sein unethisch, die Patientendaten der Pharmaindustrie nicht für die schnellere Forschung nach neuen Therapien zur Verfügung zu stellen. Entscheidend für die Debatte muss jedoch etwas anderes sein: Wenn die Industrie Zugang zu unseren Daten erhält, muss sie auch bei den Medikamentenpreisen Zugeständnisse machen. Sie müssen günstiger werden. Wir zahlen auch mit Daten. Noch ist in der Schweiz die Diskussion dazu gar nicht angelaufen. «Das Thema ist politisch heikel, wenn man die Digitalisierung auch nur anspricht, dann gehen bei den Beteiligten die Lichter aus, dann wird es plötzlich sehr dunkel», sagt Schwan fast zynisch. Wir werden ernsthaft darüber diskutieren müssen, denn der Druck kommt nicht nur von der Pharmaindustrie, sondern zunehmend auch von der Ärzteschaft. Sie benötigt die Digitalisierung für bessere Diagnostik und Therapieentscheide. Es muss aber auch um die Frage gehen, wer an den Daten verdienen soll. Nicht die Industrie, sondern die Gesellschaft muss das sein. Der Umsatz von Roche kann nicht unendlich steigen. Im Moment verbleiben 36,9 Prozent des Umsatzes als Profit bei Roche. Das ist selbst für die Pharmabranche eine immense Gewinnmarge. Sie wird nicht zu halten sein. ©Bis 2021. Factiva, Inc. Alle Rechte vorbehalten.

 

Bipolare Androgentherapie bei Männern mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie und BJU International, Zeitschriftenscan / Recherche 14. September 2021

Zusammenfassung

Die bipolare Androgentherapie ist eine neuartige Behandlung mit hochdosiertem Testosteron, das Männern (400 mg Testosteron Cypionat) mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs verabreicht wird, die derzeit einen luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten oder -Antagonisten einnehmen. Die Motivation ist, dass das erhöhte Testosteron die Körperzusammensetzung steigern und kardiovaskuläre Risiken reduzieren kann. Innerhalb der Kohorte von 60 Patienten gab es eine durchschnittliche Abnahme des subkutanen Fettes um 7,2%, eine Abnahme des viszeralen Fettes um 9,8% und eine Zunahme der Muskelmasse um 12,2% in 3 Monaten. Mit Hilfe von Fragebögen fanden die Autoren heraus, dass Energie und körperliche Funktion nach 3 Monaten signifikant verbessert wurden.

Diese Daten stammen aus einer kleinen Population und sind durch das Fehlen langfristiger onkologischer Ergebnisse begrenzt. Dennoch deuten diese Studien darauf hin, dass Behandlungsstrategien für die fortgeschrittene Prostatakrebsversorgung wahrscheinlich weiter personalisiert werden, um das Gleichgewicht der Testosteronproduktion und des hypogonadalen Zustands zu optimieren.  Dr. Michael H. Johnson

Alicia K.  Morgans MD, MPH

Dieser Artikel präsentiert eine faszinierende Analyse der Veränderungen der Körperzusammensetzung und der metabolischen Auswirkungen der Behandlung mit bipolarer Androgentherapie (BAT, d.h. gleichzeitige Einnahme von Testosteronzusatz und von Antihormon-Agonisten ) bei Männern mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die an einer der kürzlich berichteten klinischen Studien des Teams teilnahmen, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit dieses therapeutischen Ansatzes bewertet wurde. Wenn man akzeptieren kann, dass dieser Ansatz für eine Untergruppe von Patienten mit mCRPC sicher sein kann, sind die klinischen Implikationen der Ergebnisse dieser Analyse sofort klar: Männer erlebten eine Abnahme des subkutanen und viszeralen Fettgewebes, eine Zunahme der Muskelmasse und Verbesserungen der LDL- und Triglyceridspiegel. Darüber hinaus gab es einen Vorschlag, dass die Lebensqualität, insbesondere in Verbindung mit Einschränkungen aufgrund der körperlichen Gesundheit, auf sinnvolle Weise etwas verbessert werden könnte. Die Vorteile stimmen stark mit den Daten in separaten Populationen überein, die eine zusätzliche Testosteronbehandlung erhalten. Obwohl das Feld weiterhin über den besten Ansatz zur sicheren Bereitstellung einer BAT-Therapie für eine Untergruppe von Patienten mit mCRPC diskutieren kann, lässt diese Studie weniger Raum, um die offensichtlichen Vorteile in Bezug auf Körperzusammensetzung und Stoffwechselparameter zu diskutieren.

Ziel

Es sollte untersucht werden, ob die bipolare Androgentherapie (BAT), die eine schnelle zyklische Verabreichung von hochdosiertem Testosteron beinhaltet, als neuartige Behandlung für metastasierenden kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) Verbesserungen der Körperzusammensetzung und damit verbundene Verbesserungen der Lipidprofile und der Lebensqualität fördert.

PATIENTEN UND METHODEN

Männer aus zwei abgeschlossenen Studien mit Computertomographie-Bildgebung wurden zu Studienbeginn und nach drei BAT-Zyklen eingeschlossen. Querschnittsbereiche des Psoasmuskels, des viszeralen und subkutanen Fettes wurden auf Wirbelebene L3 gemessen. Funktionelle Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Müdigkeitsfragebogen und 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage wurden verwendet, um die Lebensqualität zu bewerten.

BEFUND

Die 60 eingeschlossenen Patienten verloren einen Mittelwert (sd) von 7,8 (8,2) % des subkutanen Fettgewebes, 9,8 (18,2) % des viszeralen Fettes und gewannen 12,2 (6,7) % Muskelmasse. Veränderungen im subkutanen und viszeralen Fett waren positiv miteinander korreliert (Spearmans Korrelationskoeffizient 0,58, 95% Konfidenzintervall 0,35-0,71), unabhängig von den Auswirkungen von Alter, Body-Mass-Index und Dauer der Androgenentzugstherapie. Energie, körperliche Funktion und Einschränkungen aufgrund der körperlichen Gesundheit wurden alle nach 3 Monaten signifikant verbessert. Die Verbesserungen der Körperzusammensetzung korrelierten nicht mit einer Abnahme der Lipidspiegel oder beobachteten Verbesserungen der Lebensqualität.

SCHLÜSSE

In der vorliegenden Studie war BAT mit signifikanten Verbesserungen der Körperzusammensetzung, der Lipidparameter und der Lebensqualität verbunden. Dies hat vielversprechende Auswirkungen auf die langfristige Gesundheit von Männern mit mCRPC.

 

Die VISION-Studie mit PSMA-617 Lutetium-177 für CRPC:         Klinische Sicherheit und Wirksamkeit

Interview mit

Dr. Oliver Sartor

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Gutachten / Interview 24. September 2021

 

PracticeUpdate: Können Sie uns etwas Hintergrund zum PSMA-617 Lutetium-177 geben?

Dr. Sartor: Das ist wie eine kleine intelligente Bombe, die sich an das prostataspezifische Membranantigen auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen anheftet und sie dann mit einem Beta-Emitter namens Lutetium-177 bestrahlt. Lutetium hat eine Halbwertszeit von fast sieben Tagen, und so stellt sich heraus, dass diese Strahlung nach der Injektion noch eine Weile anhält. Es gab Vorstudien, die an verschiedenen Orten durchgeführt wurden, vor allem in Deutschland, wo sie die Studien mit diesem Mittel begannen, aber sie hatten wirklich keine Phase-3-Studie bis zur VISION-Studie, und das ist es, was wir mitgeleitet haben und gerade im New England Journal veröffentlicht haben, wo ich zufällig der erste Autor war.

PracticeUpdate: Was waren die Kriterien für die Patientenauswahl in der VISION-Studie?

Dr. Sartor: VISION hat PSMA PET als Auswahlkriterium verwendet. Jeder Patient, der an der Studie teilnahm, musste einen PSMA-positiven PET-Scan haben. Von den Patienten, die gescannt wurden, qualifizierten sich 87 % für die Studie. Jeder musste zuvor mit Abirateron oder Enzalutamid behandelt worden sein, und er musste mit mindestens einem Taxan und vielleicht zwei Taxanen behandelt worden sein. Im Wesentlichen hatten hundert Prozent der Patienten Docetaxel, und der Rest, etwa 40% der Patienten, hatte Docetaxel und Cabazitaxel. Es waren offensichtlich alles metastasierende, kastrationsresistente Prostatakarzinome.

Studiendesign

Nach der PSMA-Auswahl und den Aufnahmekriterien, und natürlich mussten Sie eine fortschreitende Erkrankung haben, wurden die Patienten entweder auf die Standardbehandlung oder die Standardbehandlung plus das PSMA Lutetium randomisiert. Der Behandlungsstandard bestand hauptsächlich aus Hormonwirkstoffen, Steroiden, Bisphosphonaten und externer Strahlung. Chemotherapie und Radium war nicht erlaubt.

PracticeUpdate: Was waren Ihre wichtigsten Beobachtungen und Ergebnisse der Studie?

Dr. Sartor: Unter dem Strich war die Studie eindeutig positiv. Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,62, das mediane Gesamtüberleben 15,3 Monate und der Kontrollarm 11,3. Das ist etwa eine viermonatige Verbesserung des Medians am Gesamtüberleben für das PSMA-Lutetium. Das RPFS, das röntgenographische progressionsfreie Überleben, wurde ebenfalls erheblich verbessert. Die Hazard Ratio dort war 0,4 zugunsten der experimentellen Gruppe, und der mediane RPFS betrug etwa 8,7 Monate gegen 3,4 Monate in der Kontrollgruppe.

Die bestätigte PSA-Rückgangsrate betrug etwa 46 %. Das sind PSA-Rückgänge von 50 Prozent oder mehr. Die objektive Rücklaufquote nach RECIST-Kriterien lag bei etwa 51 %, also wirklich stark auf der objektiven Rücklaufquote. Nebenwirkungen: Es gab einen trockenen Mund, ein wenig Anämie, ein wenig Müdigkeit. Insgesamt wurde es gut vertragen.

PracticeUpdate: Inwiefern wird diese Therapie Ihrer Meinung nach für die klinische Praxis relevant sein?

Dr. Sartor: Ich glaube, dass dies zu einem neuen Behandlungsstandard führen wird. Ich glaube, dass es behördliche Genehmigungen erhalten wird. Ich denke nun, dass Patienten mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die bereits ein Abirateron oder Enzalutamid hatten, bereits ein Taxan hatten, diese Therapie im Laufe des nächsten Jahres in einer zugelassenen Weise anwenden können.

 

Die VISION-Studie mit PSMA-617 Lutetium-177 für CRPC: Lebensqualität

Interview mit

Dr. Oliver Sartor

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Gutachten / Interview · 25. September 2021

PracticeUpdate: Was waren die Voraussetzungen für die Patientenauswahl für die Studie?

Dr. Sartor: In der VISION-Studie waren es metastasierende CRPC-Patienten. Alle Individuen wurden stark vorbehandelt. Sie mussten mindestens Abirateron oder Enzalutamid haben. Viele hatten beides. Sie hätten mindestens ein Taxan haben können und hätten zwei Taxane haben können. Alle Patienten hatten mindestens ein Taxan, und etwa 40% der Patienten hatten Cabazitaxel und Docetaxel. Viele Leute betrachteten dies als eine Drittlinienstudie, eine Art Post-Abirateron, Post-Docetaxel. Es ist nicht wahr; Viele dieser Patienten waren Post-Abi, Post-Enza, Post-Docetaxel und Post-Cabazitaxel, so dass es eine fünfte Linie hätte sein können.

PracticeUpdate: Welche Analysen wurden an den gesammelten Daten durchgeführt?

Dr. Sartor: Wie sich herausstellte, wurden das Gesamtüberleben und das röntgenologische, progressionsfreie Überleben verbessert. Die Gesamtansprechraten wurden verbessert. Jetzt haben wir einige neue Daten über die Verlangsamung der Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität. Und es gibt zwei Analysen, die ich anspreche. Eine davon ist ein FACT-P-Gesamtscore, der die Lebensqualität aus einer globalen Perspektive betrachtet. Es gibt einen eindeutigen Vorteil für die Verwendung des PSMA Lutetium. Wie sich herausstellt, beträgt die mediane Zeit bis zur Verschlechterung in der Kontrollgruppe nur 2,4 Monate, während die mediane Zeit in der experimentellen Gruppe mit dem PSMA-Lutetium 9,7 Monate beträgt. Das ist eine sehr erhebliche Hazard Ratio, 0,46: das sind sehr starke Daten. Darüber hinaus gab es Aspekte der Lebensqualität im Zusammenhang mit der Schmerzintensität.

Wenn man sich den Zeitpunkt bis zur Verstärkung der Schmerzen ansieht, gemessen an der BPI-Kurzform, waren es in der Kontrollgruppe nur 2,9 Monate, während es in der experimentellen Gruppe 14,3 Monate waren. Das ist eine lange Zeit mit Bezug auf die Verschlechterung der Schmerzintensität im PSMA-Lutetium-Arm. Ich denke, das ist eine klinisch signifikante Hazard Ratio von 0,4 oder 0,5.

PracticeUpdate: Was waren die wichtigsten Erkenntnisse aus der Analyse?

Dr. Sartor: Wie bereits erwähnt, wurde diese Therapie gut vertragen. Ich denke, diese Lebensqualitätsmerkmale über den FACT-P-Gesamtscore und die BPI-Kurzform-Schmerzintensität die Tatsache unterstreichen, dass dies ein klinisch relevanter Wirkstoff ist, der nicht nur das Überleben verlängert, sondern auch den Zeitraum verlängert, in dem Patienten eine bessere Lebensqualität haben können. Ich denke, dies sind wichtige Studien, die im Laufe des nächsten Jahres zu einer behördlichen Zulassung für diesen Wirkstoff führen werden. Im Moment kann ich einfach sagen, dass PSMA Lutetium ein Wirkstoff ist, der auch sehr gut verträglich ist.

 

Der PRINCE-Prozess mit Pembrolizumab und PSMA Lutetium-177 für CRPC

Interview mit

Dr. Oliver Sartor

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Gutachten / Interview 26. September 2021

PracticeUpdate: Was ist der Grund für die Kombination von PSMA mit Immuntherapie?

Dr. Sartor: Auf der ESMO 2021 hatten wir zum ersten Mal die Gelegenheit, den PRINCE-Prozess zu sehen. Das präsentieren Shahneen Sandhu und Kollegen vom Peter Mac in Australien. Wenn wir uns das PSMA-Lutetium ansehen, wissen wir, dass dies eine Strahlentherapie ist, und Strahlentherapien wurden möglicherweise mit der Erzeugung von Neo-Antigenen in Verbindung gebracht, die Tumore anfälliger für eine Immuntherapie machen können. Wenn wir lange zurückgehen, denken wir an die Ipilimumab-Studien bei kastrationsresistentem Prostatakrebs, denen eine Bestrahlung vorausging, um die Immunogenität zu verbessern, und diese erhöhte Immunogenität könnte die Chancen zugunsten einer Reaktion auf eine Immuntherapie kippen. Hier in der PRINCE-Studie gibt es die Kombination von Pembrolizumab mit dem PSMA Lutetium-177, und das Pembrolizumab wurde alle drei Wochen verabreicht, das PSMA Lutetium wurde alle sechs Wochen verabreicht, und es gab den primären Endpunkt des PSA-Rückgangs, dadurch vermehrte Sicherheit und dann der sekundäre Endpunkt im Zusammenhang mit dem röntgenographischen, progressionsfreien Überleben.

PracticeUpdate: Wie unterschied sich die Patienteneinstellung von der VISION-Studie?

Dr. Sartor: Nun, das waren ziemlich stark vorbehandelte Patienten. Hundert Prozent der Patienten hatten zuvor Abirateron oder Enzalutamid, und 16% der Patienten hatten beides. Docetaxel wurde zuvor bei 70% der Patienten angewendet. Insgesamt wurden in der Studie 37 Patienten behandelt. Die Patienten wurden nicht nur mit PSMA PET ausgewählt, bei dem sie ein positives PSMA-PET-CT haben mussten, sondern auch mit einer FDG-PET, das in der FDG-Aufnahme keine zusätzlichen Regionen mit metastasierenden Erkrankungen zeigte, die auf der PSMA nicht beobachtet wurden. Das wäre ein disharmonischer Scan. Wenn Sie FDG-Positivität in Regionen sehen würden, in denen PSMA nicht positiv war, wäre das ein disharmonischer Scan, und diese Patienten wurden nicht in die Studie aufgenommen.

Sie mussten übereinstimmende Ergebnisse über die PSMA FDG und über PSMA haben.

PracticeUpdate: Wie waren die Ergebnisse der PRINCE-Studie?

Dr. Sartor: Was sie fanden, war eine ausgezeichnete PSA-Ansprechrate. PSA-Reduktionen größer als 50 % zeigten sich bei 73% der Patienten. Darüber hinaus untersuchten sie die RPFS und stellten fest, dass der Median etwa 36 Monate betrug. Man kann sagen, das klingt ziemlich gut, und Tatsache ist, es ist gut, aber ich weiß nicht, ob es sich wirklich von Patienten unterscheidet, die mit PSMA Lutetium-177 allein mit diesem Aufnahmekriterium behandelt wurden. Es gab frühere Studien der Peter Mac-Gruppe, die sich unsere prospektive Phase-2-Studie mit PSMA Lutetium-177 ansahen, und sie berichteten über eine sehr hohe PSA-Ansprechrate, und es gab eine randomisierte Phase 2 gegen Cabazitaxel, die eine PSA-Ansprechrate von etwa 66% zeigte. In dieser Studie haben wir 73 und die andere Studie haben wir 66, aber das war ohne das Pembrolizumab.

PracticeUpdate: Gibt es eine Begründung für die Zugabe von Pembrolizumab basierend auf diesen Daten?

Dr. Sartor: Ich weiß nicht, ob das Pembrolizumab überhaupt sehr viel hinzufügt. Durch die VISION-Studie, wissen wir, dass die RPFS im PSMA Lutetium-Arm etwa 8,7 Monate richtig war. Die RPFS in dieser Studie wird in etwa acht Monaten kommen, also bin ich mir nicht wirklich sicher, ob es anders ist. Ich sage einfach, meiner Meinung nach, wenn Sie einen Unterschied mit der PSMA Lutetium und der Pembrolizumab-Kombination zeigen wollen, müssen Sie eine randomisierte Studie durchführen, um mich zu überzeugen. Im Moment betrachte ich das mit Interesse, aber ich denke, wir brauchen mehr Studien, bevor wir wirklich einen endgültigen Überblick über die Aktivität dieser Kombination haben können. Vielen Dank.

Androgen-Deprivationstherapie Plus TAK-700 bei metastasierendem, hormonsensitivem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview · 30. Juni 2021

Interview mit

Dr. Agarwal: SWOG-1216 war eine Phase-3-Studie bei Männern mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs. Diese Studie wurde vom National Cancer Institute finanziert und von der Southwest Oncology Group, jetzt SWOG genannt, gesponsert und von allen wichtigen Genossenschaftsgruppen in den Vereinigten Staaten wie Alliance und ECOG unterstützt.

Prüfschema in der SWOG-1216-Studie

In dieser Studie stellten wir die Hypothese auf, dass die Kombination aus ADT oder Androgenentzugstherapie plus TAK-700, einem spezifischen CYP-17,20-Lyase-Inhibitor, und im Gegensatz zum Konkurrenzwirkstoff Abirateron kein Prednison in der Dosis erfordert, die in dieser Studie verwendet wurde. So wird die Kombination von ADT plus TAK-700 das Gesamtüberleben im Vergleich zum damaligen Standard-ADT plus Bicalutamid bei diesen Männern mit der neuen Diagnose metastasierendem Prostatakrebs oder metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs verbessern.

Testdesign und -registrierung

Das Gesamtüberleben war also der primäre Endpunkt. Die anderen sekundären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben im Sinne von PSA-Progression, radiologische Progression oder klinische Progression, je nachdem, was zuerst eintritt, PSA-Ansprechraten und Sicherheit der Kombination. An dieser Studie nahmen also von 2013 bis 2017 rund 1300 Patienten – 1279 geeignete Männer, um genau zu sein – zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57 Monaten. Es war ein großes, sehr langes medianes Follow-up.

Studienergebnisse

Zum Zeitpunkt der medianen Nachbeobachtung von 57 Monaten und Anfang 2021 betrug das mediane Gesamtüberleben 81 Monate mit TAK-700 gegenüber 70 Monaten mit Bicalutamid.

Eine Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens mit TAK-700 um 11 Monate erfüllte jedoch nicht die vorgegebenen Kriterien für die statistische Signifikanz. Trotz 11 Monaten, die als klinisch bedeutsame Überlebensverbesserung mit TAK-700 gelten, erfüllten wir die vorgegebenen Kriterien für die statistische Signifikanz nicht. Wenn wir uns die sekundären Endpunkte ansehen, die zum Beispiel das progressionsfreie Überleben sind, wurde es mit TAK-700 dramatisch verbessert, wobei das Progressionsrisiko um fast 42% reduziert wurde. Die PSA-Ansprechraten nach 7 Monaten, die eine validierte Leihmutter für das Gesamtüberleben sind, wurden mit TAK-700 signifikant verbessert. Und was die Sicherheit betrifft, waren Müdigkeit und Bluthochdruck 2 Nebenwirkungen, die bei TAK-700 häufiger waren als bei Bicalutamid.

Die Frage kommt also hier. Warum wir trotz einer 11-monatigen Verbesserung des Gesamtüberlebens mit TAK-700 keine statistische Signifikanz gesehen haben.

Ergebnisanalyse und Kontext

Ich erzähle Ihnen hier etwas wirklich Interessantes. Als wir die Studie im Jahr 2011 oder 2012 entwarfen, schätzten wir, dass das mediane Gesamtüberleben des Kontrollarms 54 Monate beträgt, was 46 Monaten medianem OS entsprach, das in der SWOG-9346-Studie mit ähnlicher Therapie wie von Dr. Maha Hussain im Jahr 2013 berichtet wurde, plus 8 Monate mit neueren Therapien. War also sehr faszinierend – wie kommt es, dass das mittlere Gesamtüberleben 70 Monate betrug, was 16 Monate höher ist als unsere ursprünglichen Prognosen in den ersten Schätzungen?

Also führten wir eine Post-hoc-Analyse über den Erhalt nachfolgender lebensverlängernden Therapien durch und sahen, dass 77% der Patienten im SWOG-1216-Kontrollarm eine anschließende lebensverlängernde Therapie erhielten, die zu einem medianen Gesamtüberleben von 17 Monaten geführt haben könnte, was fast 2 Jahren oder 24 Monaten entspricht. Genau 2 Jahre höher als das mediane Gesamtüberleben, das mit den ähnlichen Medikamenten in der SWOG-9346-Studie im Jahr 2013 berichtet wurde. Und die Risikostratifizierung war sehr ähnlich, 49% oder 48% der Patienten gehörten zu einer extensiven Risikokategorie.

Implikationen für die Zukunft

Daher möchte ich die Studienergebnisse mit der Aussage abschließen, dass die Studie den primären Endpunkt des Gesamtüberlebens nicht erfüllt hat. TAK-700 spielt bei der Behandlung unserer Patienten mit metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs keine Rolle. Die größte Oder die beste Nachricht aus dieser Studie ist jedoch, wenn unsere Patienten Zugang zu lebensverlängernden Therapien im kastrationsresistenten Prostatakrebs haben und wenn sie in der Lage sind, eine intensivierte Therapie im Voraus zu erhalten, werden wir bei unseren Patienten mit metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs einen beispiellosen Gesamtüberlebensvorteil sehen, wie wir sowohl im Kontrollarm als auch im experimentellen Arm der 1216-Studie sehen. Der Schlüssel liegt also darin, diese Therapien, diese Fortschritte, für unsere Patienten zugänglich zu machen

 

EAU 2021: MRT und gezielte Biopsien könnten die Überdiagnose von Prostatakrebs halbieren

Traditionelle Prostatabiopsien können durch MRT und gezielte Biopsien ersetzt werden.

Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · Juli 19, 2021, PracticeUpdate Redaktion

9. Juli 2021 – Arnheim, Niederlande – „Unsere Ergebnisse zeigen, dass moderne Methoden zur Prostatakrebsvorsorge die Vorteile des Screenings aufrechterhalten und gleichzeitig die Schäden erheblich verringern. Dies behebt das größte Hindernis für die Einführung eines landesweiten Screenings „, sagte Tobias Nordström, MD, vom Danderyd Hospital am Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden.

Dieses Ergebnis der großen, randomisierten STHLM3MRI-Studie wurde auf dem 36. jährlichen (virtuellen) Kongress der European Association of Urology vom 8. bis 12. Juli berichtet.
Die Ergebnisse der STHLM3MRI-Studie deuten darauf hin, dass Überdiagnosen halbiert werden können, indem traditionelle Prostatabiopsien durch MRT und gezielte Biopsien ersetzt werden. Die Anzahl unnötiger Biopsien und die Identifizierung von kleineren Tumoren mit niedrigem Risiko wird reduziert, und die neue Methode kann ebenso viele klinisch signifikante Tumore erkennen.
STHLM3MRI wird zwischen 2018 und 2021 mit Teilnehmern aus dem Bezirk Stockholm
durchgeführt. Insgesamt 12.750 Männer lieferten eine Blutprobe für die PSA-Analyse sowie die Analyse mit dem neuen Stockholm3-Test (entwickelt am Karolinska Institutet). Männer, deren Blutuntersuchung erhöhte PSA-Werte zeigte, wurden auf traditionelle Biopsie oder MRT randomisiert. In der MRT-Gruppe wurden Biopsien ausschließlich bei Verdacht auf Tumore durchgeführt, die durch MRT identifiziert wurden.
Dann begann die Studie zu untersuchen, wie der Stockholm3-Test mit MRT kombiniert werden könnte, um das Screening weiter zu
verbessern.
Dr. Nordström schloss mit den Worten: „Wir werden in Kürze den zweiten der beiden Hauptberichte aus der STHLM3MRI-Studie vorstellen, in der wir die Rolle eines neuartigen Bluttests als Ergänzung zur MRT bei der Prostatakrebsvorsorge
bewerten.“
Er fuhr fort: „Die Zukunft der Prostatakrebsdiagnostik umfasst wahrscheinlich sowohl verbesserte Bluttests als auch MRT.
Landesweite Screenings auf Brust- und Gebärmutterhalskrebs bei Frauen gibt es im Westen seit einiger Zeit.“
Schließlich stellte er fest: „Wir können endlich zeigen, dass Männer ihr Risiko für bösartigen Krebs auch durch ein landesweites Prostatakrebs-Screening mit modernen Methoden reduzieren können.“

„Verfeinerte Screening-Methoden sind erforderlich, um die Überdiagnose und Überbehandlung von Tumoren mit niedrigem Risiko zu reduzieren und unnötige Biopsien und biopsiebedingte Nebenwirkungen zu verhindern“, erklärte Co-Forscher Martin Eklund, MD, ebenfalls vom Karolinska Institutet.

Hendrik Van Poppel, MD, von der Universitätsklinik Leuven, Belgien, bemerkte: „Es ist aufregend, Durchbrüche wie diese auf dem Gebiet der Früherkennung von Prostatakrebs zu sehen. Eine Innovation wie STHLM3MRI ist ein noch überzeugenderes Argument für die Europäische Kommission, einen risikostratifizierten Ansatz zur Früherkennung von Prostatakrebs in ganz Europa zu verfolgen. STHLM3MRI trägt zum Ziel der EAU bei, die Mortalität von Europas häufigstem männlichen Krebs zu senken und gleichzeitig Überdiagnose und Überbehandlung zu bekämpfen.“

Jährlich werden etwa 1,4 Millionen Männer mit Prostatakrebs diagnostiziert, und 375.000 sterben an der Krankheit. Es hat sich gezeigt, dass ein organisiertes Screening zu einer früheren Erkennung führt und die Mortalität reduziert.

Aktuelle Screening-Methoden – PSA und traditionelle Biopsie – führen zu unnötigen Biopsien und zum Nachweis zahlreicher, kleinerer Tumoren mit niedrigem Risiko. Die Vorteile gehen nicht über die Nachteile hinaus.

In der EU hat bis jetzt nur Litauen ein landesweites Prostatakrebs-Screening-Programm eingeführt.

 

EAU 2021: Abobotulinumtoxin A reduziert Harninkontinenz signifikant bei neurogener Detrusor-Überaktivität

Patienten mit der Störung, die regelmäßig eine saubere, intermittierende Katheterisierung hatten, erlebten eine Verbesserung ohne Einfluss auf die Rate der Harnwegsinfektionen.

PracticeUpdate Redaktion, veröffentlicht in Urologie, Aktuelles · Juli 19, 2021

8. Juli 2021 – Arnheim, Niederlande – Patienten mit neurogener Detrusorüberaktivität aufgrund einer Rückenmarksverletzung, die eine regelmäßige saubere, intermittierende Katheterisierung durchführten, erlebten nach der Behandlung mit Abobotulinumtoxin A eine klinisch relevante Verbesserung ohne Einfluss auf die Rate der Harnwegsinfektionen.

Dieses gepoolte Ergebnis der beiden multizentrischen, Phase 3, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, parallelen Gruppen-CONTENT-Studien wurde auf dem 36. jährlichen (virtuellen) Kongress der European Association of Urology vom 8. bis 12. Juli berichtet.

Michael J. Kennelly, MD, vom Carolinas Medical Center, Charlotte, North Carolina, und Kollegen berichteten über gepoolte Ergebnisse des CONTENT-Programms. Das Programm bestand aus zwei Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Abobotulinumtoxin A als Zweitlinienbehandlung der neurogenen Detrusor-Überaktivitätsinkontinenz bewerteten.

Die beiden Studien wurden bei Patienten durchgeführt, deren neurogene Detrusorüberaktivität aufgrund von Rückenmarksverletzungen oder Multipler Sklerose mit oraler Therapie nicht ausreichend behandelt wurde. Alle führten eine regelmäßige saubere, intermittierende Katheterisierung durch. Vergleichbare Versuchsdesigns ermöglichten die Bündelung von Daten.

Die Patienten erhielten 600 (n=162) oder 800 U (n=161) Abobotulinumtoxin A oder Placebo (n=162) in den Intradetrusormuskel (30 Injektionsstellen, je 0,5 ml; das Trigon wurde vermieden).

Wirksamkeitsbewertungen umfassten das wöchentliche Harninkontinenz Gesamtvolumen pro Leerung (durch saubere intermittierende Katheterisierung oder spontan); Urodynamik; und Lebensqualität. Sicherheitsereignisse wurden aufgezeichnet.

Neurogene Detrusorüberaktivität wurde bei 70,3% der Patienten, von denen 60,8% Männer waren, durch Rückenmarksverletzungen verursacht. Das Durchschnittsalter betrug 43,6 ± 13,3 Jahren. Die durchschnittlichen wöchentlichen Episoden von Harninkontinenz, die zu Studienbeginn berichtet wurden, waren in allen Gruppen ähnlich.

In Woche 6 waren Episoden von Harninkontinenz in beiden Abobotulinumtoxin-A-Gruppen im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert (primärer Endpunkt; P < .0001). Es wurden keine Episoden von Harninkontinenz (100% Reduktion) mit Abobotulinumtoxin A bei 28,8% – 36,1% der Patienten gegenüber 2,9% unter Placebo beobachtet.

Bei beiden Dosen von Abobotulinumtoxin A wurden signifikante Volumenzunahmen pro Leerung und eine Verbesserung der Parameter der Urodynamik (Änderung der maximalen zystometrischen Kapazität gegenüber dem Ausgangswert, maximaler Detrusordruck während der Lagerung und des Anteils der Patienten ohne unwillkürliche Detrusorkontraktionen) und der Lebensqualität (alle P-≤,0001) beobachtet.

Abobotulinumtoxin A wurde gut vertragen, wobei Harnwegsinfektionen in 17,4%, 16,3% und 15,4% der Patienten unter Placebo, Abobotulinumtoxin A 600 U und Abobotulinumtoxin A 800 U über 12 Wochen nach der Behandlung berichtet wurden. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Dr. Kennelly erklärte, dass neurogene Detrusor-Überaktivität eine chronische Erkrankung ist, die durch Störungen des zentralen Nervensystems verursacht wird, die die unteren Harnwege kontrollieren.

Er sagte Elseviers PracticeUpdate: „Die orale Therapie behandelt oft neurogene Detrusor-Überaktivität unzureichend. Die orale Therapie hat auch erhebliche Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung, Sehstörungen und nachteilige kognitive Wirkungen. “

Dr. Kennelly kam zu dem Schluss, dass nach der Behandlung mit Abobotulinumtoxin A Patienten mit neurogener Detrusor-Überaktivitätsinkontinenz, die eine regelmäßige, saubere, intermittierende Katheterisierung durchführten, eine klinisch relevante Verbesserung ohne Einfluss auf die Rate der Harnwegsinfektionen erfuhren.

 

EAU 2021: Transurethrale Resektion in MIBC dient der Gewinnung von Gewebe für die histopathologische Diagnose, Gradierung und klinisches Staging

Das Verfahren sollte nach Möglichkeit auch eine makroskopische Clearance erreichen.

PracticeUpdate Redaktion, veröffentlicht in Urologie, Aktuelles · Juli 19, 2021

10. Juli 2021 – Arnheim, Niederlande – Die Rolle der transurethralen Resektion bei muskelinvasivem Blasenkrebs besteht darin, Gewebe für die histopathologische Diagnose, Gradierung und klinische Tumor-Einstufung zu erhalten.

Bei wenigen Patienten kann die transurethrale Resektion allein eine vernünftige Alternative zu anderen invasiveren Optionen für muskelinvasiven Blasenkrebs sein. Maximale transurethrale Resektion mit gleichzeitiger Chemo- und Radiotherapie kann als primäre Behandlung dienen, wenn sie blasenerhaltend als Alternative zur radikalen Zystektomie geplant wird.

Diese Behauptungen basieren auf einem Vortrag mit dem Titel „Welche Rolle spielt die transurethrale Resektion bei muskelinvasivem Blasenkrebs?“ Der Vortrag wurde während der Plenarsitzung „Advanced Bladder Cancer in 2021: Going Forward“ auf dem 36. jährlichen (virtuellen) Kongress der European Association of Urology vom 8. bis 12. Juli gehalten.

Der Sprecher Alejandro R. Rodríguez, MD, von Rochester Regional Health, New York, ist Generalsekretär der Confederación Americana de Urología (CAU), Buenos Aires, Argentinien.

Das Ziel der transurethralen Resektion

Dr. Rodríguez erklärte, dass das Ziel der transurethralen Resektion von Blasentumoren darin besteht, das klinische Stadium und den Grad der Erkrankung korrekt zu bestimmen und gleichzeitig alle erkennbaren Tumore vollständig zu resezieren.

Eine angemessene Probe, die Blasenmuskulatur enthält, sollte in der Resektionsprobe vorliegen. Ein kleines Tumorfragment mit wenigen Muskelfasern reicht weder zur Beurteilung der Invasionstiefe noch zur Behandlungsempfehlungen aus. Das Tumor-, Knoten- und Metastasierungssystem (TNM) ist das gegebene Staging-System.

Untersuchung der Tumorprobe

Die klinische Untersuchung der durch transurethrale Resektion erhaltenen Probe ist ein wichtiger Schritt bei der Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs. Die überwiegende Mehrheit der Tumore von muskelinvasivem Blasenkrebs sind hochgradige Urothelkarzinome. Die transurethrale Resektion wird nicht nur das klinische Stadium und den Grad des Primärtumors liefern, sondern auch eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Art der Histologie (insbesondere der varianten Histologie) spielen, die die Behandlung beeinflusst.

Das Vorhandensein histologischer Varianten beim Urothelkarzinom sollte dokumentiert werden, da die Daten darauf hindeuten, dass der Subtyp und das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit und eine andere genetische Ätiologie erkannt werden kann.

Der Subtyp ist bestimmend, ob eine aggressivere Behandlung in Betracht gezogen werden soll. In einigen Fällen der gemischten Histologie kann die systemische Behandlung nur auf Zellen urothelialen Ursprungs abzielen, und die nichturotheliale Komponente kann verbleiben. Bei muskelinvasivem Blasenkrebs urothelialen Ursprungs ist häufig eine weitere Behandlung nach der ersten transurethralen Resektion erforderlich, obwohl ausgewählte Patienten auch nur mit einer transurethralen Resektion behandelt werden können.

Diese histologischen Subtypen wurden in der 4. Ausgabe der Weltgesundheitsorganisation wie folgt klassifiziert:

• Verschachtelt, einschließlich groß verschachtelt
• Mikrozystisch
• Mikropapillarisch
• Lymphepitheliom-ähnliche, plasmazytoide/Siegelringzelle/diffus
• Sarkomatoid
• Riesige Zelle
• Schlecht differenziert
• Lipidreich
• Infiltrierendes Urothelkarzinom mit divergenter Differenzierung

Transurethrale Resektion allein

Transurethrale Resektion allein kann eine Option für Patienten mit Stadium 2 sein, die keine Kandidaten für eine Zystektomie sind. Transurethrale Resektion allein kann in ausgewählten Fällen, die solitäre Läsionen <2 cm Größe umfassen, die minimal in den Muskel eingedrungen sind, heilend sein. Diese Fälle sollten keine assoziierte In-situ-Komponente, tastbare Masse oder assoziierte Hydronephrose tragen.

Wenn die Primärbehandlung nur aus einer transurethralen Resektion besteht, sollten sich die Patienten innerhalb von 4 Wochen nach dem primären Eingriff einer aggressiven Resektion der Stelle unterziehen, um sicherzustellen, dass keine Resterkrankung vorliegt.

Wenn die wiederholte transurethrale Resektion negativ für den Resttumor ist, kann der Patient konservativ mit wiederholten endoskopischen Auswertungen und Zytologien alle 3 Monate behandelt werden, bis der Rückfall dokumentiert ist. Das dokumentierte Läsionsstadium beim Rückfall bestimmt das weitere Vorgehen.

Die transurethrale Resektion bei muskelinvasivem Blasenkrebs ist wichtig für die Blasenerhaltung. Alle blasenschonenden Ansätze basieren auf dem Prinzip, dass nicht alle Fälle eine sofortige Zystektomie erfordern.

Maximale transurethrale Resektion + gleichzeitige Chemo-/Radiotherapie

Die maximale transurethrale Resektion mit gleichzeitiger Chemo-/Radiotherapie sollte bei Patienten mit kleineren, solitären Tumoren, negativen Knoten, keinem ausgedehnten oder multifokalen Karzinom in situ, keiner tumorbedingten Hydronephrose und einer guten Blasenfunktion vor der Behandlung, primär eingesetzt werden.

 

Schlüsselrolle der MRT-gerichteten transperinealen Biopsie bei Prostatakrebs

Europäische Urologie Onkologie, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review · Juli 07, 2021

Kurznachricht

Die Autoren bewerteten die Auswirkungen der Durchführung einer transperinealen, bildgeführten Biopsie für Patienten mit Läsionen, die im MRT identifiziert wurden und dies mittels negativen, transrektalen Ultraschall-geführten Fusionsbiopsien. Sie führten transperineale Biopsien für drei Gruppen von Patienten durch: solche mit Krebs der Klasse 1 und PI-RADS ≥4-Läsionen, solche mit negativen Biopsien und Läsionen des vorderen Index und solche mit <3-mm-Läsionen von Krebs in PI-RADS-Läsionen ≥3. Nach einer transperinealen Biopsie wurden 49% der Patienten, die für eine aktive Überwachung in Betracht gezogen wurden, der empfohlenen Behandlung zugewiesen.

Wenn es widersprüchliche Ergebnisse zwischen transrektal geführter Fusionsbiopsie und Prostata-MRT gibt, sollte erwogen werden, die transperineale Biopsie weiter zu verfolgen. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Testosteron-Therapie bei Hypogonadismus kann das Risiko für cardio-vaskuläre Ereignisse reduzieren

Das Risiko für Myokardinfarkt oder Schlaganfall ist niedriger mit Testosterontherapie bei Männern mit Hypogonadismus und anderen kardiovaskulären Risikofaktoren

Gesundheitstag, veröffentlicht in Diabetes und Aktuelles · Juli 20, 2021

MONTAG, 19. Juli 2021 (HealthDay News) – Testosterontherapie kann das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Männern mit niedrigem Testosteron und anderen kardiovaskulären Risikofaktoren reduzieren, so eine Studie, die auf dem Jahreskongress der European Association of Urology vorgestellt wurde, der virtuell vom 8. bis 12. Juli stattfindet.

Ahmad Al-Qudimat von der Hamad Medical Corporation in Doha, Katar, und Kollegen untersuchten die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von dreimonatlichem Testosteron-Undecanoat (TU) zur Behandlung von Hypogonadismus. Die Analyse umfasste 412 Männer, die bis zu 12 Jahre lang parenterale TU erhielten, und 393 Männer, die sich gegen eine TU-Behandlung (Kontrollen) entschieden. Die Männer, die aufgrund von Familienanamnese, Blutdruck, Cholesterin, Diabetes oder Gewicht ein hohes Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall hatten, wurden 10 Jahre lang beobachtet.

Die Forscher fanden heraus, dass in der TU-Therapiegruppe 16 starben, aber keiner einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitt. In der Kontrollgruppe starben 74 Männer, 70 hatten einen Herzinfarkt und 59 erlitten einen Schlaganfall. Selbst unter Berücksichtigung des Altersunterschieds zwischen den Gruppen (Basisalter, 57,7 Jahre in der TU-Gruppe und 63,7 Jahre in der Kontrollgruppe) wurde bei Männern unter 55 Jahren das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall in der TU-Gruppe um 24,7 Prozent gesenkt; bei Männern, die älter als 60 Jahre waren, wurde das Risiko um 15,5 Prozent reduziert. Darüber hinaus wurde eine Verbesserung bei allen klassischen, kardiovaskulären Risikofaktoren (glykämische Kontrolle, Lipide und C-reaktives Protein) in der TU-Gruppe festgestellt, während in der Kontrollgruppe eine Verschlechterung beobachtet wurde.

„Die beteiligten Zahlen und die Tatsache, dass die Studie nicht randomisiert wurde, bedeuten, dass es immer noch schwierig ist, harte Schlussfolgerungen zu ziehen“, sagte Maarten Albersen, M.D., Ph.D., von der European Association of Urology, in einer Erklärung. „Eine neue Studie ist jetzt im Gange, die darauf abzielt, 6.000 Teilnehmer zu rekrutieren, und dies sollte endgültige Antworten auf die kardiovaskulären Risiken oder sogar Vorteile einer Hormontherapie bei Männern mit niedrigem Testosteronspiegel liefern.“

 

Nomogramme sagen Ergebnisse nach 177Lu-PSMA-Therapie bei Männern mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs voraus

Die Lancet Onkologie, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung · 12. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren versuchten, Nomogramme zu entwickeln, um Ergebnisse nach Lutetium-177 Prostata-spezifischem Membranantigen (¹⁷⁷Lu-PSMA) für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs. In ihren Nomogrammen berücksichtigten sie Folgendes: Zeit seit der Diagnose von Prostatakrebs, Chemotherapiestatus, Hämoglobinkonzentration und [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT-Parameter (z. B. Tumorbelastung). Patienten, die als risikoarm eingestuft wurden, hatten verbesserte Ergebnisse nach ¹⁷⁷Lu-PSMA. Die Verwendung solcher Nomogramme kann den Anbietern in Zukunft bei der Entscheidungsfindung helfen.

Da sich Therapieoptionen in der Prostatakrebslandschaft herauskristallisieren, ist eine weitere Analyse erforderlich, um die Patientenauswahl zu optimieren. Amy N. Luckenbaugh, MD

Fortgeschrittener Prostatakrebs

Geschrieben von

Oliver Sartor MD 

Dies ist eine interessante, retrospektive Analyse von mehreren Institutionen unter Verwendung von mehreren Dosierungen und Zeitpläne von ¹⁷⁷Lu-PSMA nach gegebenen Auswahlkriterien, die je nach Institution variierten. Es gibt klare Einschränkungen bei diesem retrospektiven Ansatz, aber wir haben erste Erkenntnisse aus diesen Daten gezogen. Faktoren, die die Prognose dieser Patienten bestimmen, sind Hämoglobin zu Studienbeginn, die Zeit von der Diagnose bis zur Erstbehandlung und das Vorhandensein von Lebermetastasen. Dies sind etablierte, prognostische Kriterien bei mCRPC.

Es war interessant für mich, dass der mittlere Tumor-SUV (Glukosestoffwechsel) weniger wichtig war als das Ausgangs-Hämoglobin, und es zeigt mir, was wichtige traditionelle Faktoren in der Prognose der mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-behandelte Patienten sind.

Bemerkenswert ist die Tatsache, dass es keine LDH-Messungen und keine alkalischen Phosphatase-Messungen gab, die beide in den Halabi-Nomogrammen und anderen Analysen als wichtig erachtet wurden; Man stellt sich also die Frage, ob alle relevanten Variablen einbezogen wurden.

HINTERGRUND

Lutetium-177 (177Lu) Prostata-spezifisches Membranantigen (177Lu-PSMA) ist eine neuartige, zielgerichtete Behandlung für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Prädiktoren für die Ergebnisse nach 177Lu-PSMA zur Verbesserung der klinischen Umsetzung müssen noch identifiziert werden. Unser Ziel war es, Nomogramme zu entwickeln, um die Ergebnisse nach 177Lu-PSMA bei Patienten mit mCRPC vorherzusagen.

 

Lutetium-177 PSMA-617 verbessert das Überleben von mCRPC

Das New England Journal of Medicine, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Research · 30. Juni 2021

Kurznachricht

In dieser offenen Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mindestens einen Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor und ein oder zwei Taxanschemata und hatten, behandelt. Diese Patienten wurden mit positivem ⁶⁸Ga-markierte PSMA-11 PET/CT-Scans randomisiert und mit ¹⁷⁷Lu PSMA-617 plus Standardpflege gegen Standardpflege allein behandelt. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 20,9 Monaten, trug ¹⁷⁷Lu PSMA-617 plus Standardbehandlung zu einem signifikant verlängerten, bildgebenden, progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardversorgung allein bei. Es wurden unerwünschte Ereignisse berichtet mit ¹⁷⁷Lu PSMA-617; es wurden jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität beobachtet.

Diese Ergebnisse zeigen ein verbessertes Überleben mit ¹⁷⁷Lu PSMA-617 und das ergänzt die Standardversorgung bei Patienten mit fortgeschrittenem PSMA-positivem, metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Fortgeschrittener Prostatakrebs

Geschrieben von

  Oliver Sartor MD

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             Das New England Journal of Medicine veröffentlichte den Artikel über PSMA-617 Lutetium-177 bei metastasierendem Krebs kastrierten Prostatakrebs, und beschreibt in diesem Manuskript eine Studie, die die klinische Praxis verändern wird. Die VISION-Studie ist eine Phase-III-Studie mit Patienten mit extrem fortgeschrittenem Prostatakrebs, die alle eine metastasierte, kastratenresistente Erkrankung hatten und alle zuvor mit einem neuartigen hormonellen Mittel wie Abirateron oder Enzalutamid sowie einer Taxan-Chemotherapie behandelt worden waren.

In Wahrheit wurden viele der Patienten mit mehr als einem neuartigen Hormonmittel und mehr als einer Chemotherapie behandelt. Daher hatten diese Patienten zum Zeitpunkt des Studieneintritts nur sehr wenige Optionen. Die Patienten wurden mittels PSMA PET-Scan-Bildgebung ausgewählt. Die Kriterien für die Aufnahme erforderten, dass alle aufgenommenen Patienten eine positive PSMA-PET-Metastasenempfindlichkeit haben, die kleiner ist als die Leberkapazität und keine Läsionen, die mehr als 2,5 Zentimeter in den Lymphknoten waren, die PSMA-negativ waren, und keine Läsionen in viszeralen Organen, die mehr als 1 Zentimeter groß waren, die PSMA-negativ waren.

Insgesamt 87% der Patienten, die PSMA PET-Scans hatten, waren für die Studie geeignet. Das Studiendesign bewertete den Behandlungsstandard (der auf hormonelle Wirkstoffe und Strahlung und Glukokortikoide beschränkt war) plus oder minus die Verwendung von PSMA-617 Lutetium-177. Der primäre Endpunkt war sowohl das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben (rPFS) als auch das Gesamtüberleben, und beide Endpunkte wurden leicht erreicht, wobei der Gesamtüberlebensendpunkt eine Hazard Ratio von 0,62 und der rPFS-Endpunkt eine Hazard Ratio von 0,40 aufweist. Das mediane Überleben betrug 15,3 Monate im experimentellen Arm gegenüber 11,3 Monaten im Standard-of-Care-Arm.

Insgesamt wurde die Therapie gut vertragen, obwohl eine Reihe von Patienten, die mit Lutetium behandelt wurden, einen trockenen Mund hatten. Zusammengenommen werden diese Ergebnisse wahrscheinlich zu einer behördlichen Zulassung für PSMA lutetium-177 im Zusammenhang mit stark vorbehandelten Patienten führen. Weitere Studien sind im Gange, um dieses Mittel auf weniger stark vorbehandelte Patienten mit metastasierendem CRPC sowie auf Patienten, bei denen ursprünglich metastasierter, kastratenempfindlicher Prostatakrebs diagnostiziert wurde, zu bringen.

 

Patientenzufriedenheit mit Telefon versus Video-Televisiten

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · 14. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine Querschnittsanalyse von Patienten durch, die sich einem telemedizinischen Besuch in einer städtischen, akademischen, allgemeinen Urologiepraxis unterzogen, um die Zufriedenheit der Patienten mit dieser Erfahrung zu bestimmen. Insgesamt hatten 73% einen Telefonbesuch, und 84,7% waren mit dem Besuch zufrieden, ohne Unterschied in der Zufriedenheit zwischen den Telefon- und Videobesuchsgruppen. Faktoren, die mit der Patientenzufriedenheit verbunden waren, waren die Verwendung eines Dolmetschers, die Bestellung von Laboren und das weibliche Geschlecht.

In diesem städtischen akademischen medizinischen Zentrum war die Mehrheit der Patienten mit ihrem Telemedizinbesuch zufrieden, unabhängig davon, ob er per Telefon oder Video durchgeführt wurde. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Inzidenz symptomatischer Skelettereignisse und knochenmodifizieren-der Wirkstoffeinsatz bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Europäische Zeitschrift für Krebs, veröffentlicht in Onkologie und Journal Scan/Forschung · 15. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser retrospektiven, realen Analyse zeigten, dass weniger als die Hälfte der australischen Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) mit symptomatischen Knochenmetastasen knochenmodifizierende Mittel (BMAs) erhielten. BMAs wurden häufiger mit Docetaxel verabreicht als mit anderen Erstlinientherapeutikas. Weniger als ein Drittel der Patienten erhielt BMAs, während symptomatische Skelettereignisse auftraten, und 46% begannen anschließend nicht mit einem BMA. Die Rate der unerwünschten Ereignisse war niedrig (3%), und Osteonekrose des Kiefers trat bei 2% der Patienten auf.

BMAs sollten bei CRPC-Patienten mit Knochenmetastasen früher und konsequenter eingeleitet werden. Jing Xi, MD, MPH

 

Akupunktur lindert chronische Prostatitis-Beckenschmerzen bei Männern

Bei 24-wöchiger Nachbeobachtung erlebten mehr Patienten eine symptomatische Linderung mit acht Wochen Akupunktursitzungen im Vergleich zu Scheinbehandlungen

Gesundheitstag, veröffentlicht in Urologie, Aktuelles · 17. August 2021

MONTAG, 16. August 2021 (HealthDay News) – Für Männer mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Prostatitis/chronischem Beckenschmerzsyndrom (CP / CPPS) führen 20 Akupunktursitzungen zu einer größeren Verbesserung der Symptome als bei Scheinakupunktur, so eine Studie, die am 17. August online in den Annals of Internal Medicineveröffentlicht wurde.

Yuanjie Sun, M.D., vom Guang’anmen Hospital an der China Academy of Chinese Medical Sciences in Peking, und Kollegen untersuchten die langfristige Wirksamkeit der Akupunktur für CP / CPPS in einer multizentrischen, randomisierten, scheinkontrollierten Studie, die an 10 tertiären Krankenhäusern in China durchgeführt wurde. Insgesamt 440 Männer mit mittelschwerem bis schwerem CP / CPPS wurden nach dem Zufallsprinzip in 20 Sitzungen entweder Akupunktur oder Scheinakupunktur über acht Wochen behandelt und 24 Wochen lang nachverfolgt.

Die Forscher fanden heraus, dass der Anteil der Responder in Woche 8 in den Akupunktur- und Scheinakupunkturgruppen 60,6 bzw. 36,8 Prozent betrug (angepasstes Odds Ratio, 2,6). Die entsprechenden Anteile lagen nach 32 Wochen bei 61,5 bzw. 38,3 Prozent (bereinigte Odds Ratio, 2,6). Es wurden 20 bzw. 14 unerwünschte Ereignisse (9,1 und 6,4 Prozent) in den Akupunktur- bzw. Scheinakupunkturgruppen berichtet, aber keine Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

„Acht Wochen Akupunktur können zu klinisch wichtigen Verbesserungen der Symptome von mittelschwerem bis schwerem CP / CPPS führen, mit dauerhafter Wirksamkeit für mindestens 24 Wochen nach der Behandlung“, schreiben die Autoren. „Diese Studie zeigte die langfristige Wirksamkeit der Akupunktur und liefert qualitativ hochwertige Evidenz für die klinische Praxis und Leitlinienempfehlungen.“

 

Gesundheitskompetenz im Prostatakrebs-Screening

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · 19. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren versuchten festzustellen, ob es einen Zusammenhang zwischen selbstberichteter Gesundheitskompetenz und Prostatakrebs-Screening durch PSA-Tests gibt. Sie führten eine Analyse mit Hilfe des 2016 Behavioral Risk Factor Surveillance System durch, um die selbstberichtete Gesundheitskompetenz und frühere PSA-Tests für Männer zwischen 55 und 69 Jahren zu bewerten. Diejenigen mit selbstberichteter niedriger Gesundheitskompetenz unterzogen sich am wenigsten einem PSA-Screening im Vergleich zu denen mit hoher Gesundheitskompetenz (OR, 0,41).

Selbstberichtete niedrige Gesundheitskompetenz ist mit niedrigeren PSA-Testraten verbunden. Das Bewusstsein für die Gesundheitskompetenz unserer Patienten ist gewährleistet, um unseren Patienten eine umfassende urologische Versorgung zu bieten. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Hochintensives, sportliches Intervalltraining vorteilhaft bei Prostatakrebs

PSA-Spiegel, Geschwindigkeit und Prostatakrebszellwachstum mit HIIT bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs unter aktiver Überwachung reduziert

Gesundheitstag

DONNERSTAG, 19. August 2021 (HealthDay News) – Für Männer mit niedrigem Risiko bis günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die sich einer aktiven Überwachung unterziehen, erhöht hochintensives Intervalltraining (HIIT) den maximalen Sauerstoffverbrauch und ist mit einem reduzierten Prostata-spezifischen Antigen (PSA) -Spiegel und Geschwindigkeit verbunden, so eine Studie, die am 19. August online in JAMA Oncology veröffentlicht wurde.

Dong-Woo Kang, Ph.D., von der University of Alberta in Edmonton, Kanada, und Kollegen untersuchten die Auswirkungen von Bewegung auf die kardiorespiratorische Fitness und die biochemische Progression bei Männern mit niedrigem Risiko bis günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die sich einer aktiven Überwachung unterziehen. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip dreimal pro Woche oder der üblichen Pflege (jeweils 26 Männer) für 12 Wochen zugewiesen.

Die Forscher fanden heraus, dass die Einhaltung von HIIT 96 Prozent betrug. Das primäre Ergebnis des Spitzensauerstoffverbrauchs stieg um 0,9 ml/kg/min und nahm in den HIIT- bzw. üblichen Versorgungsgruppen um 0,5 ml/kg/min ab. Die HIIT-Gruppe erlebte einen verringerten PSA-Spiegel (−1,1 μg/L), eine geringere PSA-Geschwindigkeit (−1,3 μg/L/Jahr) und ein geringeres Wachstum der Prostatakrebszelllinie LNCaP (−0,13 optische Dichteeinheit) im Vergleich zur üblichen Behandlungsgruppe. PSA-Verdopplungszeit und Testosteron unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen.

„Der Nachweis, dass HIIT allein ohne Ernährungsumstellungen bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs bei aktiver Überwachung und Wachstumshemmung auf zellulärer Ebene zu einer verbesserten kardiorespiratorischen Fitness und biochemischen Parametern führte, ist neu und bemerkenswert“, schreiben die Autoren eines begleitenden Leitartikels.

 

Kardiovaskuläre Ereignisse bei Männern mit Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten

Zeitschrift für Urologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung · 09. September 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser retrospektiven Studie befragten das US FDA Adverse Event Reporting System, um berichtete Ereignisse bei Patienten mit Androgenentzugstherapie (ADT) für Prostatakrebs zu bewerten. Über einen Zeitraum von 20 Jahren machten kardiovaskuläre Nebenwirkungen 12,6% der Ereignisse aus, wenn ADT als Monotherapie eingesetzt wurde. Im Vergleich dazu machten kardiovaskuläre Ereignisse 26,1% aus, wenn sie in der Kombinationstherapie verwendet wurden. Arterielle vaskuläre Ereignisse waren das häufigste Ereignis. GnRH-Antagonisten hatten ein geringeres Risiko für unerwünschte Ereignisse als GnRH-Agonisten, wenn sie sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationstherapie eingesetzt wurden.

In dieser Studie setzte ADT Männer einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aus, obwohl prospektive Studien wahrscheinlich erforderlich sind, um starke Empfehlungen für optimale Managementstrategien zu geben. Dennoch sollten Männer, die mit ADT beginnen, hinsichtlich der kardiovaskulären Gesundheit beraten und routinemäßig überwacht werden. Michael H. Johnson, MD

 

Angst vor dem Wiederauftreten hält bei einigen Prostatakrebs-Überlebenden an

Prädiktoren sind ein niedrigeres Bildungsniveau, Jahre seit radikaler Prostatektomie, FCR, keine aktuelle adjuvante Therapie, Angstzustände

Gesundheitstag, veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · 30. August 2021

FREITAG, 27. August 2021 (HealthDay News) – Für Prostatakrebs-Überlebende nach radikaler Prostatektomie bleibt die Angst vor einem Wiederauftreten von Krebs (FCR) auch Jahre nach der Diagnose eine Belastung, so eine Studie, die am 6. August online in Cancer veröffentlicht wurde.

Valentin H. Meissner, M.D., von der School of Medicine der Technischen Universität München in Deutschland, und Kollegen untersuchten die Prävalenz und Prädiktoren von FCR bei Langzeitüberlebenden von Prostatakrebs. Insgesamt 2.417 Prostatakrebs-Überlebende füllten den Fragebogen zur Progressionsangst im Durchschnitt sieben Jahre nach der radikalen Prostatektomie (T1 im Jahr 2010) und neun Jahre später (T2 im Jahr 2019) aus.

Die Forscher fanden heraus, dass 6,5 und 8,4 Prozent der Patienten klinische FCR bei T1 bzw. T2 berichteten. Längsschnittprädiktoren für FCR neun Jahre später umfassten ein niedrigeres Bildungsniveau, Jahre seit radikaler Prostatektomie, biochemisches Rezidiv, keine aktuelle adjuvante Therapie, FCR (2010) und Angstzustände (Odds Ratios, 4,35, 1,10, 1,67, 2,38, 10,75 bzw. 1,35) in einer multivariablen Analyse, die gleichzeitige Assoziationen kontrolliert.

„Eine frühzeitige Überwachung der FCR und die Identifizierung von Risikopatienten sind entscheidend für den Beginn früher psychologischer Interventionen“, schreiben die Autoren. „Behandelnde Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich dieser Faktoren in der klinischen Praxis bewusst sein, um bei Bedarf eine angemessene psychosoziale Versorgung zu bieten, da FCR zu den am meisten befürworteten, unerfüllten Bedürfnissen und Bedenken bei Krebsüberlebenden gehört, was zu Einschränkungen ihrer Lebensqualität und ihres psychischen Wohlbefindens führt.“

Lebensqualität bei Patienten mit Apalutamid plus ADT bei metastasierendem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Expertenmeinung /  Interview  · Juni 29, 2021

Interview mit

TITAN Studiendesign und erste Ergebnisse

Dr. Agarwal: TITAN war eine internationale, randomisierte doppelblinde Phase-3-Studie an 1052 Patienten mit metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs, die eins zu eins randomisiert wurden, um zusätzlich zur Standard-Androgenentzugstherapie entweder Apalutamid oder Placebo zu erhalten. Bei der Primäranalyse nach einem medianen Follow-up von 23 Monaten, über die wir auf der ASCO-Jahrestagung 2019 berichteten und gleichzeitig auch im New England Journal of Medicine veröffentlichten, zeigten wir, dass die Behandlung mit Apalutamid das Gesamtüberleben sowie das röntgenprognostische progressionsfreie Überleben in sehr signifikanter Weise verbesserte. Zu diesem Zeitpunkt war die Studie unverblindet und Patienten, die in der Placebogruppe waren, durften in die Apalutamidgruppe übergehen.

Aktualisierte Ergebnisse

So durften 40% der Patienten in der Placebogruppe, die nicht fortgeschritten waren, zu Apalutamid übergehen. Im Jahr 2021, nach einem längeren Follow-up von 44 Monaten, fast 4 Jahren Follow-up, haben wir den Überlebensvorteil, insbesondere beim Gesamtüberleben, aktualisiert, da sich die röntgenprognostischen progressionsfreien Überlebensdaten nicht ändern. Das Gesamtüberleben wurde aktualisiert. Und wir haben das im Mai 2021 im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht. Und wir zeigten, dass Apalutamid das Sterberisiko weiterhin um 35% senkte, obwohl 40% der Patienten in der Placebogruppe auf Apalutamid übergingen. In dieser aktualisierten Analyse haben wir auch gezeigt, dass wenn Sie sich mit validierten statistischen Werkzeugen an den Übergang dieser Patienten von der Placebogruppe zur Apalutamidgruppe anpassen, der Überlebensvorteil mit Apalutamid erhöht bleibt.

Es ist ein ausgeprägter Vorteil mit 48%iger Verringerung des Sterberisikos. Dies ist ein beispielloser Gesamtüberlebensvorteil bei jedem Medikament, das im Zusammenhang mit metastasierendem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs beobachtet wird.

Gesundheitsbezogene Daten zur Lebensqualität

Im ASCO 2021 hatte ich die Gelegenheit, die von den Patienten nach dieser median längeren Nachbeobachtungszeit von 44 Monaten berichteten Daten zur Lebensqualität zu präsentieren. Daher möchte ich Sie daran erinnern, dass gesundheitsbezogene Lebensqualitätsdaten in der TITAN-Studie, präspezifizierte explorative Endpunkte waren.

Lassen Sie uns also darüber sprechen, was wir in diesen gesundheitsbezogenen Daten zur Lebensqualität gefunden haben. Zunächst wurden diese Daten mit validierten Werkzeugen wie FACT-P oder Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, European Quality Five Dimension Five Level Questionnaire, Brief Pain Inventory und Brief Fatigue Inventory gewonnen. Dies sind also alles validierte Werkzeuge, die in den Studien und in den Patientenpopulationen eingesetzt werden.

FACT-P Scores

Lassen Sie uns also über die FACT-P-Scores sprechen, bei denen wir auch das körperliche, funktionelle, emotionale, soziale und familiäre Wohlbefinden von Patienten in beiden Armen untersucht haben.

Ich möchte zunächst mit den FACT-P Ergebnissen beginnen, die Fragen beinhalten, wie sehr Sie von der Nebenwirkung gestört werden. Patienten haben die Möglichkeit zu sagen, dass sie sehr belästigt oder überhaupt nicht belästigt oder wenig gestört wurden von den Nebenwirkungen. Das sind praktisch nutzbare Werkzeuge, die den Patienten sehr realistische Fragen stellen. Nun zeigten die Ergebnisse, dass in jedem Zyklus mehr als 86% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 85% der Patienten in der Placebo-Gruppe, dass sie überhaupt nicht oder nur wenig von den Nebenwirkungen der Behandlung gestört wurden.

Klinische Implikationen

Die Stabilität der Reaktionen im Laufe der Zeit deutet darauf hin, dass Apalutamid, die Zugabe von Apalutamid zu ADT, die Verträglichkeit der Behandlung nicht verschlechtert. Tatsächlich gaben in jedem Zyklus mehr als 78% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 71% der Patienten in der Placebo-Gruppe an, dass ihr Energieniveau im Laufe der Zeit stabil oder besser war. Die Behandlung mit Apalutamid verbessert also nicht nur das Gesamtüberleben oder das röntgendiagnostische progressionsfreie Überleben. Die Behandlung hat keine nachteiligen Auswirkungen auf die Müdigkeit, und konnte das Gesamtenergieniveau der Patienten verbessern.

Und es gab keine signifikante Verschlechterung in beiden Gruppen, wenn man beide Gruppen so weit, wie die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der FACT-P-Werte vergleicht. Die Endanalyse der TITAN-Studie mit fast 4 Jahren medianer Nachbeobachtung, bestätigt den Überlebensvorteil mit Zusatz von Apalutamid zu ADT ohne nennenswerten Anstieg der vom Patienten berichteten Nebenwirkungsbelastung. Für mich ist es am Wichtigsten, dass es keine Verschlechterung der Müdigkeit mit Apalutamid gab.

Basierend auf diesen Lebensqualitätsdaten aus der abschließenden Analyse der TITAN-Studie, sehe ich wirklich keinen Grund für meine Kollegen oder unsere Patienten, sich Sorgen über die negativen Auswirkungen einer tieferen Androgenblockade zu machen. Dies sollte Bedenken hinsichtlich Müdigkeit oder langfristiger Auswirkungen auf die Lebensqualität zerstreuen, da wir nicht sehen, dass sich die Lebensqualität oder Müdigkeit im Laufe der Zeit verschlechtert hat.

 

PSA-Werte und Risiko von Prostatakrebs – spezifische Mortalität bei Männern mit Gleason Score 9-10

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung · Juni 25, 2021

Kurznachricht

Dies ist eine retrospektive Analyse der Ergebnisse bei Männern mit Prostatakrebs mit einem PSA-Wert ≤4 ng / ml und Gleason-Score (GS) von 9 bis 10. Bereinigt um den Einsatz von Strahlen- und Androgenentzugstherapie sowie das Vorhandensein anderer prognostischer Faktoren war die Kombination aus niedrigem PSA und hohem GS mit einer höheren Prostatakrebs-spezifischen Mortalität assoziiert als bei Männern mit einem PSA-Wert >4 ng/ml und einem GS von 9 bis 10. Der PSA-Wert war nicht mit einer erhöhten Prostatakrebs-spezifischen Mortalität bei Männern mit einem GS von ≤8 assoziiert.

Männer mit einem PSA von ≤4 ng / ml und einem GS von 9 bis 10 haben ein höheres Risiko für Prostatakrebs-spezifische Mortalität, was darauf hindeutet, dass sie eine aggressive Krankheitsbiologie haben können, die eine zusätzliche Bewertung für hochrisikogenetische Varianten oder kleinzelligen oder neuroendokrinen Prostatakrebs benötigt. Dr. Sarah Fenton

 

Lutetium-177 PSMA-617 verbessert das Überleben von mCRPC

Das New England Journal of Medicine, GESCHICHTE DER WOCHE, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung · Juni 30, 2021

Kurznachricht

In dieser offenen Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit mindestens einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor und einem oder zwei Taxanschemata behandelt wurden und positive ⁶⁸Ga-markierte PSMA-11 PET/CT-Scans hatten, randomisiert mit ¹⁷⁷Lu PSMA-617 (2 Zyklen) plus Standardbehandlung oder Standardbehandlung allein zu erhalten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,9 Monaten trugen ¹⁷⁷Lu PSMA-617 plus Standardbehandlung zu einem signifikant verlängerten bildgebenden progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardversorgung allein bei. Mit ^{177 Lu PSMA-617}wurden unerwünschte Ereignisse (z.B. Fieber) berichtet; es wurden jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität beobachtet.

Diese Ergebnisse zeigen bessere Überlebensvorteile mit ¹⁷⁷Lu PSMA-617, die zur Standardversorgung bei Patienten mit fortgeschrittenem PSMA-positivem metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs beitragen. Red. MeCNews: diese Ergebnisse müssen weiter untersucht werden mit veränderten Halbwertszeiten und veränderter Anzahl von Zyklen.

 

Aufklärung des Prostatakrebsverhaltens während der Behandlung durch Low-Pass-Ganzgenomsequenzierung von ctDNA

Europäische Urologie, veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung · Juli 06, 2021

Kurznachricht

In dieser Studie berichteten die Autoren über den Einsatz von Low-Pass-Ganzgenomsequenzierung (lpWGS) von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) bei metastasiertem kastratenresistentem Prostatakrebs. ctDNA-Proben aus zwei randomisierten Studien (FIRSTANA und PROSELICA) wurden mit lpWGS analysiert und ein Tumoranteil der gesamten zirkulierenden zellfreien DNA (cfDNA) berechnet. Die Plasmatumorfraktion war signifikant mit einem schlechteren Gesamtüberleben assoziiert (aHR, 1,75), und Veränderungen im Laufe der Zeit waren mit dem Ansprechen auf das Medikament verbunden. Insbesondere sank die mediane ctDNA-Fraktion von nur 11% zu Studienbeginn auf 7,5% bei Behandlung bei Nonrespondern (Therapieresistenten) in der FIRSTANA-Studie, sank jedoch von 8,5% auf 0% während der Behandlung bei Respondern (Terapiesensiblen).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die ctDNA-Fraktion, die über lpWGS gewonnen wird, signifikante prognostische Informationen liefern kann. Joshua A. Cohn, MD

Erektile Funktion nach Operation für benigne Prostatavergrösserung

Europäische Urologie, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · 05. Juli 2021

Kurznachricht

Diese systematische Überprüfung und Meta-Analyse bewertet die Auswirkungen der Blasenaustrittsreduktionsoperation auf die erektile Funktion. Insgesamt wurden 33 randomisierte Studien mit über 5159 Patienten eingeschlossen. Der Prostata-Harnröhrenlift (PUL) entwickelte sich bis zu 2 Jahren am günstigsten, wobei die tatsächlichen Verbesserungen im International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) berichtet wurden. Der Rest der unterschiedlichen Behandlungen schien keinen negativen oder positiven Einfluss auf die Erektilfunktionswerte zu haben, mit Ausnahme der Embolisation der Prostataarterie, die zu einem Unterschied von >3 Punkten in IIEF-5 zum 12-Monats-Zeitpunkt führte.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass PUL und andere Eingriffe zur Auslassreduktion in Bezug auf die erektile Funktion überlegen sein könnten; Die meisten anderen Interventionen scheinen jedoch stabile bis minimal reduzierte Durchschnittswerte im Laufe der Zeit bei gepoolten Analysen zu zeigen. Joshua A. Cohn, MD

 

Bewertung der robotergestützte, laparoskopische, radikale Prostatektomie nach fokalem hochintensivem fokussiertem Ultraschall

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · Juli 08, 2021

Kurznachricht

Die Autoren präsentierten die Ergebnisse der robotergestützten laparoskopischen radikalen Prostatektomie (S-RALP) nach hochintensiver fokussierter Ultraschallbehandlung (HIFU) im Vergleich zu Standard-RALP. Insgesamt traten Komplikationen bei 46,2% der Patienten auf, die sich einer S-RALP unterzogen, mit vier Clavien-Dindo-Komplikationen Grad III. In kurzen Intervallen gab es keine Unterschiede in den funktionellen Ergebnissen zwischen den beiden Gruppen.

S-RALP nach HIFU in dieser kleinen Serie war mit minimalen Auswirkungen auf die funktionellen Ergebnisse, aber mit höheren Komplikationsraten möglich. Eine rettende Prostatektomie kann Patienten nach einer HIFU-Therapie angeboten werden. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Eintreten für Patienten

Veröffentlicht in Dermatologie und Expertenmeinung/Frühe Karriere · Juli 19, 2021

Geschrieben von

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 Dr. Schwartzberg,  FACP Lillie D. Shockney  RN, BS, MAS, ONN-CG

PracticeUpdate: Warum brauchen Patienten manchmal einen (Patienten-)Anwalt, wenn sie sich im Gesundheitssystem (und nicht im juristischen System) zurechtfinden wollen?

Dr. Schwartzberg: Ich glaube, dass Patienten im heutigen Gesundheitssystem, das unglaublich komplex ist und nicht von einem Laien überblickt werden kann, immer einen Anwalt brauchen, es sei denn, sie verfügen über nahezu unbegrenzte Ressourcen. Die Navigation im Gesundheitswesen erfordert eine Art Orientierungsfähigkeit. Es erfordert medizinischen und finanziellen Scharfsinn, der schwer zu bekommen ist. Es erfordert die Entschlüsselung von manchmal geheimnisvollem, medizinischem Jargon. Wir haben dies Problem im Gesundheitswesen angegangen, indem wir Navigatoren für Patienten bestimmt haben. Das ist ein großer Beitrag, der den Patienten hilft, durch ein labyrinthartiges System zu gehen. Die Therapie ist ein Labyrinth, zumal die Krebsbehandlung multidisziplinär geworden ist und die Patienten mehrere Anbieter anhören müssen, von denen viele nicht vor Ort sind. Die Transport-, die Planungs- und die Kommunikationsprobleme zwischen den Anbietern wirken frustrierend und entmutigend.

Jeder Krebspatient braucht grundsätzlich zwei Navigatoren: den professionellen Navigator, den Arzt und die Krankenschwester und eine navigierende, im Gesundheitswesen erfahrene Person, ein Laiennavigator, der oft ein Familienmitglied ist. Manche können es selbständig tun, aber sie müssen relativ gesund sein, um das zu tun. Red. MeCNews: in Europa spricht man nicht von Navigatoren, sondern vom Patientenpfad. Das ist der Pfad, der von Spezialist zu Spezialist führt, in der richtigen, dem Patienten und seinen ev. Vorerkrankungen entsprechenden Reihenfolge, um eine bestmögliche Gesamtbehandlung zu ermöglichen. Dafür braucht es Koordinatoren (eben Navigatoren). Diese fehlen aber noch zumeist.

PracticeUpdate: Wie können Gesundheitsfachleute als Fürsprecher für ihre Patienten dienen?

Lillie Shockney: Ich erwarte, dass jeder, der sich um einen Krebspatienten kümmert, eine Advokaten-Rolle in seinem Namen übernimmt. Ich denke, dass diejenigen, die es unglaublich gut machen, Krankenschwestern und Krankenschwesternavigatoren sind. Sie kennen ihre Patienten auf persönlicher Ebene. Es gibt eine Tendenz im Gesundheitswesen, dass nur über die Krankheit und ihre Behandlung nachgedacht wird. Aber nein; die Patientin ist immer noch Lehrerin der fünften Klasse, auch wenn sie nicht mehr unterrichtet. Das ist ein großer Teil ihrer Identität und ein Teil dessen, wer sie ist. Und sie ist zudem Mutter, Ehefrau und Tochter. Sie hat in ihrem Bereich eine hohe Kompetenz.

Daher, bei Dingen, wie einem Tumor-Board-Meeting, wenn Behandlungsempfehlungen diskutiert werden, bin ich die Stimme, die sagt: „Ich hatte ein privates Gespräch mit Elaine und sie bat mich, heute Abend in ihrem Namen zu sprechen. Sie möchte ihre Lebensqualität bewahren, die sie schnell zu verlieren droht. Sie möchte mit ihren Kindern zu Hause sein und, wenn unausweichbar, zu Hause sterben.“

Ein Behandlungs-Team ist immer dankbar, wenn jemand dieses Gespräch mit dem Patienten geführt hat. Nur die Nebenwirkungen der Behandlung zu erfahren, ist schlechte Pflege. Es ist etwas anderes, wenn ein Patient sagt: „Ich werde diese nächste Behandlung machen, weil ich die Gefühle des Arztes nicht verletzen möchte.“ Warum sind die Gefühle des Arztes wichtig? „Nun, er versucht, mein Leben zu verlängern.“ Du als Patient bist aber nicht hier, damit Ärzte sich besser fühlen. Das ist nicht deine Aufgabe. Das ist unser Job für Sie, oder? Wir müssen uns um Sie kümmern und beachten, was Ihnen wichtig ist.

Ich frage die Patientin: „Was ist dein Anspruch an dich selbst? Bist du ein Steuermann?  ein Überlebender? ein Krieger?“ Manche Patienten mögen keinen dieser Begriffe. Sie sagen zu mir: „Ich möchte als Lehrer bekannt sein.“ So möchte sie, dass die Leute sie sehen.

Viele denken, dass in ein Hospiz einzutreten, aufgeben bedeutet, und sie denken, Palliativmedizin bedeutet aufgeben. Wenn also eine Patientin sagt: „Ich bin eine Kämpferin“, wenn es Zeit ist, den anderen Weg zu gehen, sage ich ihr nicht, dass es Zeit ist aufzugeben oder das Handtuch zu werfen. Ich sage ihr: „Es ist Zeit, die Kontrolle über dein Leben zurückzuerlangen“, denn das wollen wir tun. Wir wollen die Lebensqualität der Patienten maximieren; Wir möchten, dass sie ihre Zeit nicht im Infusionszentrum verbringen, sondern dort, wo sie eben ihre Zeit verbringen möchten.

Dr. Schwartzberg: Der größte Nutzen, den Gesundheitsdienstleister bieten können, ist sicherzustellen, dass Patienten die besten der empfohlenen Behandlungen erhalten. Leider sind die Anbieter aufgrund der Kosten für die Gesundheitsversorgung in den USA heute gezwungen, eine Advokaten-Position einzunehmen, um Behandlungsentscheidungen zu verteidigen, die sie getroffen haben, selbst wenn sie vollständig evidenzbasiert sind. Es gibt einen Prozess namens „Kostengutsprache“, den die meisten Versicherungsgesellschaften ablehnend verwenden, um die Kosten niedrig zu halten und um Behandlungen zu verhindern, die nicht wirksam oder teurer sind als andere, die genauso gut funktionieren. Leider ist die Kostengutsprache ein stumpfes Instrument und erfordert einen großen Teil der Arbeitszeit der Anbieter, um willkürliche Verweigerungen einer bestimmten Therapie zu verhindern. Viele Patienten sind sich nicht bewusst, dass dies jeden Tag in jeder einzelnen Onkologieabteilung des Landes anhaltend geschieht. Jeder weiss, dass das kein gutes System ist, aber wir in den USA haben es bisher nicht durch ein Besseres ersetzt. Red. MeCNews: in Europa wird je nach Land die Kostengutsprache grosszügiger eingesetzt, weil die Kosten oft geringer sind als in den USA.

Die Interessenvertretung im Namen der Patienten findet laufend statt, um sicherzustellen, dass sie eine gute Behandlung erhalten. Aber darüber hinaus ist die Interessenvertretung, insbesondere für gesundheitliche Chancengleichheit, wirklich wichtig. Wir haben Patienten, die nicht zu ihren Terminen nicht fahren können. Sie haben kein Auto oder sie liegen nicht an einer Buslinie. Sie können ihre Arbeit nicht verlassen, sonst werden sie gefeuert. Manchmal muss man sich für Menschen einsetzen, die keine unbegrenzten Mittel haben, damit sie die richtige Pflege und Behandlung erhalten können.

PraxisUpdate: Gibt es zusätzliche Bereiche, in denen ein Arzt ein Patienten-Advokat sein kann? Red. MeCNews: in Europa übernehmen viele Patientenorganisationen diese Aufgabe ehrenamtlich.

Dr. Schwartzberg: Es gibt einen weiteren Punkt bei der Interessenvertretung rund um die klinischen Studien, über die nicht viel gesprochen wird. Ich glaube wirklich, dass die Anbieter diese Rolle übernehmen sollten und sich für die Teilnahme an klinischen Studien für unsere Patienten einsetzen. Das bedeutet, dass sie den Patienten bei Bedarf klinische Studienoptionen präsentieren sollten. Es gibt viele geeignete und potenziell attraktive Studien. Nicht jeder Krebs kann geheilt werden und es gibt neue Wege sich einer Krankheit zu nähern, die möglicherweise besser sind. Wenn wir uns um viele Patienten kümmern, ist es schwer, sich daran zu erinnern. Meiner Meinung nach ist es eine gewichtige Fürsprache, wenn Patienten klinische Studienoptionen zur Verfügung gestellt werden. Nicht, dass das Studienmedikament immer besser sein ist als der Standard der Versorgung, sondern die Tatsache, dass der Patient die Möglichkeit hat, teilzunehmen und ärztliches Wissen zu erweitern. Die Studien sind nie so konzipiert, dass ein Teilnehmer eine Therapie erhält, von der erwartet wird, dass sie minderwertig ist. Als Onkologen sollten wir daran denken, uns dafür einzusetzen, dass unsere Patienten die Teilnahme an klinischen Studien in Betracht ziehen. Red. MeCNews: wenn in Europa ein neues Medikament gegen eine Standardtherapie verglichen wird, haben die Patienten zumeist die Möglichkeit, wenn das neue Medikament deutlich besser ist, in diesen Behandlungsarm umzusteigen.

 

Wie der Krieg gegen den Krebs organisiert wird (Interview) Die Tribune de Genève | 23.07.2021, Copyright ©2021, Dow Jones & Company Inc.; © 2021. Factiva, Inc. Alle Rechte vorbehalten Chemotherapie ist nicht alles. Zur Krebsbekämpfung werden zunehmend neue Behandlungen eingesetzt. Das ist der Punkt mit Vincent Ossipow, wissenschaftlicher Mitarbeiter bei Omega Funds. Welche Entwicklungsschwerpunkte gibt es zur Krebsbekämpfung? Es gibt drei Achsen, die die traditionelle Chemotherapie verstärken oder manchmal sogar ersetzen. Die erste ist die Immuntherapie, auf die sich bereits einige Behandlungen von Melanomen und Lungenkrebs stützen. Hier spritzen wir Antikörper, die das Immunsystems beeinflussen. Letzteres kann dann leichter gegen die Tumore kämpfen. Was ist mit dem letzten Forschungsgebiet? Es geht um Therapien, die bestimmte Zellprozesse mit chemischen Wirkstoffen blockieren, z. B. Kinasehemmer oder DNA-Reparaturhemmer, bei denen Krebszellen von bestimmten Tumorarten abhängig sind. Diese Behandlungen sind weit verbreitet, um Eierstockkrebs, Magenkrebs oder bestimmten Lungenkrebs zu bekämpfen. Glivec von Novartis, das sehr gut funktioniert, um bestimmte Leukämien zu bekämpfen, gehört zu dieser Familie. Was ist mit zielgerichteten Therapien? Dies ist die zweite Achse, zu der die Behandlung gehört, die u.a. von Novartis (gezielte Therapie mit Radioligand) zur Bekämpfung von Prostatakrebs entwickelt wurde. In diesem Zusammenhang wird ein radioaktives Toxin oder Isotop verwendet, das selektiv auf die Krebszellen abzielt. Im Moment behandeln wir zusätzlich Blasenkrebs, Eierstockkrebs oder bestimmte Arten von Brustkrebs auf diese Weise. © 2021. Factiva, Inc. Alle Rechte vorbehalten

 

Hoch-intensiver, fokussierte Ultraschall gegen lokales Rezidiv nach Prostatektomie und Strahlentherapie

Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung · Juli 27, 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser einzigen institutionellen, retrospektiven Studie bewerteten die onkologischen und periprozeduralen Ergebnisse von hochintensivem, fokussiertem Ultraschall (HIFU) für Männer mit biochemischem Rezidiv nach Prostatektomie und Strahlentherapie. Insgesamt wurden 22 Männer mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,3 Jahren eingeschlossen. Nach 3 Jahren waren 60,4% der Patienten frei von metastasierenden Erkrankungen oder systemischer Therapie. 27,3% der Patienten erlitten jedoch Komplikationen dritten Grades ohne Fisteln.

Das retrospektive Design schränkt die Schlussfolgerungen dieser Studie ein und eine prospektive Studie mit einem Vergleichsarm wäre aufschlussreich. Während Patienten oft zögern, eine systemische Therapie einzuleiten, sollten potenzielle HIFU-Patienten auf die geringe Wahrscheinlichkeit einer Heilung und eines biochemisch-rezidivfreien Überlebens aufmerksam gemacht werden. Die optimale Patientenauswahl ist entscheidend für den Behandlungserfolg. Michael H. Johnson, MD

Elektrische Pudendus-Nerv-Stimulation versus Beckenbodenmuskeltraining plus transanale elektrische Stimulation für Post-Prostatektomie Harnkontinenz

Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung · Juli 28, 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, um die Wirksamkeit der elektrischen Pudendusnervenstimulation (EPNS) im Vergleich zum Beckenbodenmuskel-training (PFMT) plus transanaler elektrischer Stimulation (TES) für die Post-Prostatektomie-Harnkontinenz zu bewerten. Die Wirksamkeit nach der Behandlung, wie durch die ICIQ-UI-Kurzform und die Anzahl der verwendeten Windeln definiert, wurde bewertet. Die Patienten in der EPNS-Gruppe hatten signifikant mehr Verbesserungen in allen Faktoren, einschließlich der Lebensqualität.

EPNS war bei Poststatektomie-Inkontinenz nach 8 Wochen postoperativ wirksamer als PFMT und TES. Amy N. Luckenbaugh, MD

Veränderungen der Knochendichte nach Androgen-Entzugstherapie bei lokalisierten Prostatakrebspatienten

Die Zeitschrift für Urologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom 07. Juni 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser prospektiven Studie quantifizierten Veränderungen der Knochenmineraldichte bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten, die an einer randomisierten Studie teilnahmen. Die in der konventionellen und hyperfraktionierten Strahlentherapie verglichen wurden und bei denen der luteinisierende, hormonfreisetzende Hormonagonist plus Kalzium mit Vitamin D für 28 Monate verabreicht wurde. Beim Vergleich der Knochendichte nach 30 Monaten fanden die Autoren eine durchschnittliche Abnahme von 3,2%. 83% der Patienten änderten jedoch ihre Dichtekategorie (normal, Osteopenie, Osteoporose) nicht und 4% wurden als osteoporotisch eingestuft.

Obwohl die Autoren nicht sicherstellen konnten, dass Kalzium und Vitamin D eingenommen wurde, können Männer, die sich für einen begrenzten Zeitraum einer Androgenentzugstherapie (ADT) unterziehen, sicher sein, dass es unwahrscheinlich ist, dass sie de novo Osteoporose entwickeln. Sicherlich akkumulieren sich die Auswirkungen von ADT und lebenslange ADT bietet ein erhöhtes Risiko. Weitere quantitative Studien sollten fortgesetzt werden.                                                               Dr. Michael H. Johnson

 

Fluoreszenz-Konfokal-Mikroskopie während der robotergestützten radikalen Prostatektomie

Europäische Urologie, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021

Kurznachricht

Die Autoren präsentierten Daten aus einer prospektiven Studie zur konfokalen Fluoreszenzmikroskopie (FCM; situative Färbung von definiertem Gewebe zur Operationsunterstützung), um den chirurgischen Margenstatus (Schnittrandkontrolle) in Echtzeit, während der robotergestützten, radikalen Prostatektomie zu bewerten. Nachdem die Prostata herausgeschnitten wurde, wurde sie aus dem Bauch entfernt und systematisch entlang der Spitze und des rechten und linken posterolateralen Randes „rasiert“. Diese Proben wurden über den FCM-Scanner verarbeitet und Bilder aufgenommen. Positive Margen wurden mit sekundärer Resektion bewältigt. Es gab nur 1 positive chirurgische Marge unter allen 24 Patienten, die vom Bereich der Probeentnahme entfernt war. Darüber hinaus hatten sich 4 Patienten mit negativen, abschließenden, neurovaskulären Bündelrändern einer Resektion unterzogen, die auf positiven Margen basierte, die mit der FCM-Methode identifiziert wurden. Die Zeit für das Schneiden/Bearbeiten betrug 15 bis 40 Minuten.

Die Erfahrungen der Autoren legen nahe, dass dieser Ansatz das Potenzial hat, das Gleichgewicht zwischen funktionellen und onkologischen Ergebnissen zu optimieren.  Joshua A. Cohn, MD

Pathogene Keimbahn-DNA-Schäden reparieren Veränderungen und Reaktion auf neoadjuvante Androgenentzugstherapie bei Hochrisiko-Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021

Kurznachricht

In dieser Studie wurde eine Keimbahn-Panel-Sequenzierung bei 201 Männern durchgeführt, die vor der radikalen Prostatektomie bei klinisch lokalisierten Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko im Rahmen einer klinischen Studie eine neoadjuvante (vorherige) Androgen-Entzugstherapie erhielten.

Ungefähr 10% der Männer hatten Veränderungen bei der Gen-Reparatur von DNA-Schäden in der Keimbahn – diese Männer zeigten ähnliche pathologische Ansprechraten und nachteilige chirurgische Pathologien und biochemische Rezidivraten, was darauf hindeutet, dass sie in ähnlicher Weise für Studien und/oder Behandlungen mit neoadjuvanter Androgenentzugstherapie in Betracht gezogen werden sollten.  Joshua A. Cohn, MD

Adjuvante, niedrig dosierte Statin-Verwendung nach radikaler Prostatektomie

Klinische Krebsforschung, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021

Kurznachricht

Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs wurden randomisiert, um niedrig dosiertes Atorva-Statin oder Placebo nach radikaler Prostatektomie zu erhalten. Während des 1-Jahres-Follow-up-Intervalls hatten 24% der Patienten in der Atorvastatin-Gruppe ein biochemisches Rezidiv gegenüber 25,4% in der Placebo-Gruppe.

Adjuvantes Atorva-Statin senkte das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit im Vergleich zu Placebo nicht.                                                             Emily Miller, MD

 

ASCO 2021: Empfehlungen von Dr. Alan Bryce für Prostatakrebs

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Konferenzbericht-erstattung vom 01. Juni 2021

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Differentielle Reaktionen auf Taxane und PARP-Inhibitoren (PARPi) bei ATM- versus BRCA2-mutierten Metastasen-Kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) Patienten (pts). CT Su, E. Nizialek, JE. Berchuck, et al

Kurznachricht

Diese retrospektive Studie untersuchte die Aktivität von Taxanen und PARP-Inhibitoren bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit spezifischen DNA-Reparaturveränderungen. ATM- und BRCA2-mutierte Patienten erhielten entweder nur ein Taxan, ein Taxan vor einem PARP-Inhibitor, nur einen PARP-Inhibitor oder einen PARP-Inhibitor vor einem Taxan.

Verbessertes Gesamtüberleben und Zeit bis zum Abbruch der Behandlung tendierten zu einer Verbesserung bei ATM-mutierten Patienten, wenn Taxane vor der PARP-Inhibitor-Therapie verabreicht wurden; bei BRCA2-mutierten Patienten wurde die Zeit bis zum Abbruch der Behandlung verbessert, wenn ein PARP-Inhibitor vor der Taxanbehandlung verabreicht wurde.

Reale First-Line-Behandlungsmuster bei Patienten mit metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs (mCSPC) in einer US-Krankenkassendaten-bank. U. Swami, A. Hong, NN. El-Chaar, et al

Kurznachricht

In dieser retrospektiven Studie wurden Daten zu Krankenversicherungsansprüchen ausgewertet, um die reale Nutzung wirksamer Erstlinien-Kombinationstherapien bei Patienten mit metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs von Januar 2014 bis Juni 2019 zu bestimmen.

Trotz des verbesserten Überlebens, das für eine intensivierte Behandlung (dh Androgenentzugstherapie plus Docetaxel oder plus neuartige Hormontherapien) berichtet wurde, zeigten Versicherungsunterlagen, dass die Mehrheit der kommerziell versicherten und Medicare Advantage-Patienten in den USA mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs keine optimalen, lebensverlängernden Therapien erhielt.

Reale Behandlungsmuster bei Patienten, bei denen metastasierender kastrationssensitiver Prostatakrebs (mCSPC) in der Onkologie diagnostiziert wurde DJ. George, N. Agarwal, JR. Rider, et al

Kurznachricht

In dieser Studie wurden elektronische Patientenaktendaten verwendet, um die reale Erstlinien-Behandlungsauswahl für Patienten mit metastasierendem, kastrationsempfind-lichem Prostatakrebs zu bewerten.

Obwohl der verstärkte Behandlungseinsatz über den 5-jährigen, retrospektiven Studienzeitraum zunahm, ergab die Analyse, dass mehr als die Hälfte der selbst kürzlich diagnostizierten (2019) Patienten mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs keine optimale, lebensverlängernde Therapie erhielten. Patienten, die eine intensivierte Behandlung erhielten, erhielten nicht das vollständige Regime, wie in Medikamenten-Zulassungs-Studien empfohlen.

Diagnostische Leistung der PET/CT-Bildgebung des Gallium-68-Prostata-spezifischen Membranantigens (PSMA) bei früh rezidiviertem Prostatakrebs: Phase 3, prospektive, multizentrische Studie (IAEA-PSMA-Studie). JJ. Cerci, S. Fanti, IAEA Prostata Arbeitsgruppe

Kurznachricht

In dieser Phase III, prospektiven, multizentrischen Studie, wurde das biochemische Rezidiv (BCR) durch PET- und PSMA-Messung bei Patienten mit Prostatakrebs überwacht, die sich einer primären, definitiven Behandlung unterzogen hatten und steigende PSA-Werte aufwiesen. Es wurden Korrelationen zwischen ⁶⁸Ga PSMA PET/CT-Positivität und Gleason-Score sowie zwischen Läsionsidentifikation und PSA-Wert bestimmt.

Diese Studie, die größte multizentrische Studie ihrer Art (>1000 Teilnehmer), bestätigte die Zuverlässigkeit von ⁶⁸Ga PSMA PET/CT bei BCR-Audits. Mehr noch, PSMA-Ergebnisse beeinflussten Behandlungsansätze in der Mehrheit (56,8%) von Patienten.

Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie zur biochemischen Progression bei Männern mit Prostatakrebs unter aktiver Überwachung. D-W. Kang, AS. Fairey, NG. Boulé, et al

Kurznachricht

In dieser Phase-II-Studie wurden Prostatakrebspatienten, die sich einer aktiven Überwachung unterzogen, dreimal pro Woche für 12 Wochen auf ein überwachtes hochintensives Intervalltraining (HIIT) oder auf die übliche Behandlung randomisiert. In der HIIT-Gruppe war die maximale, kardio-respiratorische Fitness signifikant erhöht (P = 0,014), und PSA (P = 0,043), PSA-Geschwindigkeit (P = 0,04) und LNCaP-Zellwachstum (P = 0,024) waren signifikant verringert.

Eine Phase-III-Studie mit einem 2×2-faktoriellen Design von Abiratacetat plus Prednison und/oder lokaler Strahlentherapie bei Männern mit de novo metastasierendem, kastrationssensitivem Prostatakrebs (mCSPC): Erste Ergebnisse von PEACE-1. K. Fizazi, X. Maldonado, S. Foulon, et al

Kurznachricht

In dieser Phase-III-Studie wurden die Wirkungen der Standardbehandlung (SOC; Androgenentzugstherapie [ADT] von 2013–2015, ADT oder ADT + Docetaxel von 2015–2017 oder ADT + Docetaxel von 2017–2018), SOC + Abiratacetat-Prednison (Abiratron), SOC + Strahlentherapie zum Primärtumor (RXT) oder SOC + Abirat + RXT-Behandlung bei de novo metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebspatienten untersucht. Die Zugabe von Abirateron hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Inzidenz unerwünschter Ereignisse des Grades 3/4 (<20 % der Patienten sowohl in SOC- als auch in Abirateron-Kohorten). Abirateron verbesserte das radiologische PFS (Gesamtpopulation: 2,2 Jahre; ADT + Docetaxel-Population: 2,0 Jahre; Abirison: 4,5 Jahre) und PFS einschließlich PSA-Progression als Ereignis (Gesamtpopulation: 1,5; SOC: 1,5 Jahre; Abirateron: 3.2.–3.8 Jahre). RXT hatte keinen Einfluss auf die Ergebnisse, daher wurden Abirateron-Armdaten gebündelt.

Die Zugabe von Abirateron zu ADT + Docetaxel SOC verbesserte signifikant die Ergebnisse bei Patienten mit de novo metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs mit minimaler zusätzlicher Kurzzeittoxizität.

Verringerte Frakturrate durch Einsatz von Knochenschutzmitteln in der EORTC 1333/PEACEIII-Studie, die Ra223 mit Enzalutamid versus Enzalutamid allein kombiniert: Eine aktualisierte Sicherheitsanalyse. S. Gillessen, A. Choudhury, A. Rodriguez-Vida, et al

Kurznachricht

Diese aktualisierte Sicherheitsanalyse der EORTC 1333/PEACEIII-Studie untersuchte die Fähigkeit von Knochenschutzmitteln (Zoledronsäure oder Denosumab), das Frakturrisiko bei mCRPC-Patienten während einer systemischen Behandlung (Enzalutamid oder Enzalutamid plus Radium-223) bei fortgeschrittenen Erkrankungen zu verringern.

Die Zugabe von Radium-223 erhöhte das Frakturrisiko bei Prostatakrebspatienten im Vergleich zu dem Frakturrisiko, das bei Patienten beobachtet wurde, die nur mit Enzalutamid behandelt wurden. Durch die kontinuierliche, prophylaktische Gabe von Knochenschutzmitteln wurde dieses Risiko in beiden Behandlungsgruppen nahezu vollständig eliminiert.

Früheres Screening für Nahverwandte von Prostatakrebspatienten gefordert

Männer mit Familienanamnese von Prostatakrebs erreichen die Screening-Risikoschwelle bis zu 12 Jahre früher als Männer in der Allgemeinbevölkerung

Gesundheitstag

FREITAG, 4. Juni 2021 (HealthDay News) – Das optimale Alter für den Beginn des Prostatakrebs-Screenings (PCa) bei Verwandten von Patienten mit PCa ist jünger als in der Allgemeinbevölkerung und variiert je nach Anzahl der Verwandten ersten Grades mit PCa sowie ihrem Alter bei der Diagnose, so eine Studie, die am 1. Juni in PLOS Medicine veröffentlicht wurde.

Xing Xu vom Deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg und Kollegen verwendeten eine bundesweite Kohorte aller Männer im Alter von 0 bis 96 Jahren zu Studienbeginn (geboren nach 1931), die in Schweden lebten, und ihre Väter. Von 1958 bis 2015 wurden insgesamt 6.343.727 Männer identifiziert und ihr Risiko für Prostatakrebs bewertet.

Die Forscher berichten, dass bei 88.999 Männern PCa im Stadium III / IV diagnostiziert wurde oder an PCa starben. Für Männer im Alter von 50 Jahren in der Allgemeinbevölkerung betrug das kumulative Gesamtrisiko für 10 Jahre für Stadium III / IV oder tödliche pCa 0,2 Prozent. Bei Männern mit zwei oder mehr Verwandten ersten Grades, bei denen PCa diagnostiziert wurde, und dem jüngsten Verwandten, der vor dem 60. Lebensjahr diagnostiziert wurde, wurde dieses Screening-Niveau im Alter von 41 Jahren erreicht. Mit zwei oder mehr Verwandten ersten Grades, die nach dem 59. Lebensjahr diagnostiziert wurden, erreichten Männer dieses Screening-Niveau im Alter von 43 Jahren, das dem von Männern mit einem Verwandten ersten Grades ähnelte, der vor dem Alter von 60 Jahren diagnostiziert wurde. Dieses Screening-Niveau wurde im Alter von 45 Jahren erreicht, als ein Verwandter ersten Grades im Alter zwischen 60 und 69 Jahren diagnostiziert wurde, und im Alter von 47 Jahren, als ein Verwandter ersten Grades nach 69 Jahren diagnostiziert wurde.

„Unsere klinisch relevanten Ergebnisse könnten für evidenzbasierte personalisierte PCa-Screening-Leitlinien verwendet werden und die aktuellen PCa-Screening-Richtlinien für Angehörige von Patienten (45/50 Jahre) mit PCa ergänzen“, schreiben die Autoren. Red. MeCNews: dies könnte heissen: Screening- Beginn ab 40/45/50 Jahren, abhängig vom Verwandtschaftsgrad.

ASCO 2021: Studie „VISION“ zeigt: Einsatz von ¹⁷⁷Lutetium-markierten Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA) verbessert die Ergebnisse bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Vorbehaltlich der behördlichen Zulassung könnte dies ein neuartiger Behandlungsansatz werden

Practice Update Redaktion, Veröffentlicht in Onkologie und Aktuelles vom 07. Juni 2021

6. Juni 2021 –¹⁷⁷Lutetium-markiertes prostata-spezifisches Membranantigen (PSMA) führte zu Verbesserungen sowohl des progressionsfreien Überlebens (PFS) als auch beim Gesamtüberlebens (OS), wenn es in Kombination mit der Standardbehandlung bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) verabreicht wurde, so die Ergebnisse der VISION-Studie, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, die vom 4. bis 8. Juni online stattfand.

„Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei amerikanischen Männern und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle“, sagte Hauptautor Michael J. Morris, MD, vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, während einer Pressekonferenz, an der Elseviers Practice Update teilnahm. „Metastasiertes CRPC ist die Endphase dieser Krankheit und verfügt über eine begrenzte Anzahl wirksamer und dauerhafter Behandlungsmöglichkeiten. PSMA ist ein Enzym, das auf der Oberfläche von Prostatakrebs [Zellen] über das gesamte Krankheitsspektrum stark exprimiert wird. Die Expression auf normalem Gewebe ist begrenzt, was PSMA zu einem ausgezeichneten Ziel sowohl für die PET-Bildgebung als auch für die gezielte systemische Strahlenbehandlung macht, die als Radioligandentherapie bekannt ist. PSMA-617 zielt auf PSMA mit hoher Affinität und liefert eine Nutzlast von ¹⁷⁷Lutetium, einem Betateilchen, das radioaktives Metall emittiert, exakt auf die Krebszellen.“ Bei der Aufnahme des Moleküls wird die Prostatakrebszelle einer tödlichen Strahlendosis ausgesetzt und stirbt anschließend ab.

Die VISION-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von ¹⁷⁷Lutetium-markierten PSMA-617 für die Standardbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu bewerten. Für die internationale, offene Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit PSMA-positivem metastasierendem CRPC 2:1 auf entweder 200 mCi von ¹⁷⁷Lutetium-PSMA-617 für 4 Zyklen alle 6 Wochen plus Standardbehandlung (n = 551) oder Standardbehandlung allein (n = 280) randomisiert. Alle Patienten hatten zuvor eine Behandlung mit mindestens 1 Androgenrezeptorinhibitor und 1 oder 2 Chemotherapien erhalten. „Nur Patienten, für die eine Chemotherapie als unangemessen empfunden wurde, waren berechtigt“, sagte Dr. Morris.

Der Behandlungsstandard wurde vor der Randomisierung geplant und schloss Chemotherapie, Immuntherapie, Radium-233 und Prüfpräparate aus. Responder mit Resterkrankung könnten eine Kombinationsbehandlung für 2 zusätzliche Zyklen erhalten. Die alternativen primären Endpunkte waren radiografisches PFS und OS. Wenn einer oder beide dieser Endpunkte positiv waren, wurde die Studie als Erfolg bezeichnet.

Die Behandlung mit ¹⁷⁷Lutetium-markierten PSMA führte zu einer 38%igen Verringerung des Sterberisikos im Vergleich zur Standardbehandlung allein (95% Konfidenzintervall 0,52–0,74, P <,001) und einem verlängerten medianen OS (15,3 Monate vs. 11,3 Monate). Eine 60%ige Verringerung des Risikos einer radiologischen Progression wurde auch im Kombinationsarm (95%-Konfidenzintervall 0,29–0,57) sowie eine Verbesserung des radiologischen PFS mit einem Median von 8,7 Monaten im Kombinationsarm gegenüber 3,4 Monaten mit Standardbehandlung allein gefunden.

Nebenwirkungen waren häufiger im Kombinationsarm, wobei 23,4% eine hochgradige (3-5) Knochenmarksuppression erlitten, verglichen mit 6,8% der Patienten, die mit Standardbehandlung allein behandelt wurden. Häufige Nebenwirkungen jeder Klasse waren Müdigkeit (49,1% vs. 29,3%), Mundtrockenheit (39,3% vs. 1,0%) und Übelkeit/Erbrechen (39,3% vs. 17,1%).

„Die VISION-Studie zeigte, dass Patienten mit metastasierendem CRPC, die bereits nach Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren und Chemotherapie fortgeschritten waren, signifikant verbessertes OS und radiologisches PFS hatten, wenn sie ¹⁷⁷Lutetium-PSMA zusätzlich zu sicher kombinierbaren Behandlungsstandards im Vergleich zu diesen Standards allein erhielten“, schloss Dr. Morris. „Diese Ergebnisse rechtfertigen die Einführung von ¹⁷⁷Lutetium-PSMA als neue Behandlungsoption in dieser Patientenpopulation, bis die FDA sie überprüft. Es gibt laufende Studien von Patienten mit Prostatakrebs in früheren Phasen der Krankheit, die dieses Mittel verwenden. „

„Diese Studie zeigt eine Alternative zu herkömmlichen Therapien, indem sie auf PSMA ausgerichtete Strahlung verwendet, so dass sie direkt an die Prostatakrebszellen abgegeben werden kann. Auf diese Weise wurde das Überleben signifikant verbessert „, sagte Lori J. Pierce, MD, von der University of Michigan in Ann Arbor, auf der ASCO-Pressekonferenz. Dr. Pierce sprach in ihrer Eigenschaft als ASCO-Präsidentin. „Die Verwendung dieser PSMA-Radioligaandtherapie, wenn sie die behördliche Zulassung erhält, könnte in der Tat eine wichtige Behandlungsoption bei [diesen Patienten] werden.“

Die VISION-Studie wurde von Endocyte Inc, einem Novartis-Unternehmen, finanziert.

Zugabe von PSMA-PET zu den am häufigsten verwendeten Nomogrammen sagen Beckenlymphknotenmetastasen voraus

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 10, 2021

Kurznachricht

In dieser Studie fanden die Autoren heraus, dass die Zugabe von Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA)-PET-Scanergebnissen zu herkömmlichen Nomogrammen ihre Leistung bei der Vorhersage der Lymphknotenpositivität zum Zeitpunkt der robotergestützten radikalen Prostatektomie mit erweiterter Beckenlymphknotendissektion in einer multiinstitutionellen, internationalen Kohorte signifikant verbesserte. Insbesondere die Bereiche unter der Kurve verbesserten sich von 0,70 auf 0,76, 0,71 auf 0,77 und 0,76 auf 0,82, wobei PMSA-PET-Ergebnisse zu den Nomogrammen Briganti 2017, MSKCC und Briganti 2019 hinzugezogen wurden.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass mit zunehmender Verbreitung von PMSA-PET-Scans seine Integration in Vorhersagemodelle die prädiktive, perioperative Beratung und Entscheidungsfindung verbessern kann.  Joshua A. Cohn, MD

5-Jahres-Ergebnisse nach fokaler Laserablation von Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 16, 2021

Kurznachricht

Die Autoren präsentieren die 5-jährigen, onkologischen Ergebnisse der fokalen Laserablation zur Behandlung von Prostatakrebs an einer einzigen Institution. Insgesamt waren 83% der 30 untersuchten Männer bei einer medianen Nachbeobachtung von 71 Monaten frei von Krankheiten; 40% der Befragten erlebten jedoch ein Rezidiv im Feld und unterzogen sich einer Bergungstherapie irgendeiner Art. Insgesamt 5 Patienten hatten ein Behandlungsversagen, wobei 2 Patienten eine metastasierende Erkrankung entwickelten.

Fokale Laserablation kann ein versagensfreies Überleben für Prostatakrebs bieten; Fast die Hälfte der Patienten entwickelt jedoch ein Rezidiv im Feld und benötigt eine Salvage-Therapie. Eine sorgfältige prospektive Bewertung der fokalen Therapie bei Prostatakrebs ist gerechtfertigt.                      Amy N. Luckenbaugh, MD

Ist das Triplett-Regime neuer Standard bei der Behandlung für metastasierten, kastratenempfindlichen Prostatakrebs?

Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview vom Juni 17, 2021

Dr. Oliver Sartor

Dr. Sartor: PEACE-1 ist eine potenziell wichtige Studie, die sich mit der metastasierten, hormonsensitiven Prostatakrebspopulation befasst und ADT, Bestrahlung der Prostata und Abirateron verwendet. Es gibt vier verschiedene Arme. Was sie berichtet, ist keine Überlebensanalyse, sondern Dr. Fizazi berichtete über röntgenographisches progressions-freies Überleben. Dazu mussten zuerst die Daten aus der Vortaxan-Ära gesammelt werden, um dann anschließend die Verwendung von ADT-Docetaxel nachzutragen. Wir betrachteten ADT-Docetaxel und ohne Docetaxel in verschiedenen Untergruppen. Die Zugabe von Abirateron macht eindeutig einen großen Unterschied. Die Daten zu diesem Zeitpunkt mit Bestrahlung der Prostata sind nicht klar.

PracticeUpdate: Die vorgestellten Daten zeigten eine starke Verbesserung des Risikos einer radiologischen Progression. Wie sollte das die klinische Praxis beeinflussen?

Dr. Sartor: PEACE-1 zeigt einen starken, regressionsfreien Nutzen für Patienten mit ADT-Docetaxel, die mit Abirateron behandelt werden, im Gegensatz zu keinem Abiteron. Wir haben keine Daten, die zeigen, dass Docetaxel den Patienten, die mit ADT plus Abirateron behandelt werden, einen weiteren Mehrwert bietet. Abirateron kann also zu den Wirkungen von ADT-Docetaxel beisteuern, aber wir wissen nicht, ob Docetaxel zum Nutzen von ADT plus Abiratteron beiträgt. Obwohl dies eine wichtige Studie ist, bin ich nicht bereit, die Verwendung der Triplett-Therapie, die ADT, Abierteron und Docetaxel bedeuten, als Standard zu befürworten, weil wir noch wichtige Fragen zu beantworten haben. Und die wichtige Frage ist vor allem, ob Docetaxel einen Mehrwert für die mit ADT-Abiteron behandelten Patienten bietet. Wir brauchen mehr Daten.

Zugabe von Knochenschutzmitteln zu Enzalutamid und Radium-223 für mCRPC

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Interview vom Juni 16, 2021

Interview mit

Dr. Oliver Sartor  

Phase-3-Studie EORTC-1333-GUCG/PEACE-III (NCT02194842): Die Patienten randomisierten 1:1 entweder auf Enzalutamid (160 mg täglich plus Radium-223 alle 4 Wochen für 6 Zyklen) oder Enzalutamid allein.

Dr. Sartor: Silke Gillessen präsentierte ein wichtiges Update zur PEACE-III-Studie, in der alle Patienten mit Enzalutamid behandelt und die Hälfte der Patienten randomisiert wurde, um auch Radium-223 zu erhalten. Zu Beginn dieser Studie wurde ein erheblicher Anstieg der Frakturraten festgestellt, insbesondere bei Patienten, die mit Radium behandelt wurden. Der Datenüberwachungsausschuss gab eine Notiz an die Prüfärzte heraus, in der er darum bittete, dass bei all diesen Patienten knochenspezifische Wirkstoffe eingesetzt werden. Das wäre entweder Zoledronsäure oder Denosumab. Wenn ich mich auf knochenspezifische Wirkstoffe beziehe, meine ich normalerweise Knochengesundheitsmittel. Eine Reihe von Patienten wurden nicht mit Knochengesundheitsmitteln behandelt. Und wir haben eine Kontrollgruppe dieser mit knochengesundheitlichen Wirkstoffen unbehandelten Patienten, die verfolgt werden, wie sie normalerweise in einer klinischen Studie verfolgt würden.

Auswirkungen auf die Frakturraten

Die Frakturrate in Abwesenheit der Knochengesundheitsmittel war im Radium plus Enzalutamid-Arm außergewöhnlich hoch, aber auch im Enzalutamid-Arm recht hoch. Die Verringerung der Häufigkeit von Frakturen durch den Einsatz von Knochengesundheits-wirkstoffen war wirklich ziemlich auffällig. Tatsächlich wurden seine Frakturen mit der Verwendung von Knochengesundheitsmitteln fast beseitigt. Wir wissen, dass Fred Saad und andere seit langem erklärt haben, dass Knochengesundheitsmittel eine wichtige Rolle bei Männern mit knochenmetastasiertem CRPC spielen. Diese Daten unterstreichen diesen Punkt deutlich und zeigen, dass selbst wenn Sie nicht auf Radium sind, wenn Sie nur ein zweites Hormon wie Enzalutamid einbeziehen, die Verwendung von Knochengesundheitsmitteln das Frakturrisiko erheblich reduzieren kann.

Implikationen für die Praxis

Ich sehe diesen Prozess in einem größeren Kontext. Knochengesundheitsmittel sind wichtig, und die Daten aus dieser Präsentation von Dr. Gillessen punktieren wirklich das I und kreuzen das T. Patienten mit knochenmetastasiertem Prostatakrebs sollten ihre Knochen schützen, zumal viele dieser Patienten jahrelangen Androgenentzug haben werden. Bitte nehmen Sie diese Daten und implementieren Sie sie in Ihrer Praxis, denn sie werden klinische Auswirkungen haben.

Gezielte Radioligandtherapie mit PSMA bei PSMA+, metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview vom Juni 17, 2021

Interview mit

Dr. Oliver Sartor  

Wir hatten die Gelegenheit, einige bahnbrechende Daten aus der VISION-Studie zusehen. Wir hatten eine prospektive, randomisierte Studie bei extrem schwer zu behandelnden Patienten. Alle diese Patienten hatten metastasierten, kastratenresistenten Prostatakrebs. Bei allen Patienten hatten die Therapie versagt, nicht nur ADT, sondern auch Abirateron oder Enzalutamid. Und trotz einer Taxantherapie, typischerweise Docetaxel, schritt die Krankheit fort. Viele der Patienten waren nach zwei Taxan-Therapien fortgeschritten; 38% der Patienten hatten auch Cabazitaxel erhalten. Diese Patientenpopulation erhielt einen PSMA-PET-Scan, und Personen mit PSMA PET-positiven, metastasierten Läsionen wurden auf den Behandlungsstandard randomisiert, mit oder ohne PSMA Lutetium-177. Das PSMA Lutetium-177 ist eine Radio- oder eine molekular gezielte Strahlentherapie. Es bindet an PSMA auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen und liefert Strahlung vom Lutetium-177, einem Beta-Emitter.

Wichtigste Ergebnisse

Diese Studie wurde eingerichtet, um das Gesamtüberleben, das röntgenprognostische, progressionsfreie Überleben, zu untersuchen, und beide Endpunkte waren positiv. Es ist das Überleben und wir betrachten das Überleben in Bezug auf eine Hazard Ratio. Hazard Ratio bedeutet eine Verringerung des Sterberisikos. Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,62. Beim röntgenprognostischen, progressionsfreien Überleben, war es 0,40. Toxizität: Ein wenig Myelosuppression, aber es wird als Ganzes ziemlich gut vertragen und nur sehr wenige Patienten brachen die Therapie als Folge der medikamenteninduzierten Toxizität ab.

Implikationen für die klinische Praxis

Warum ist diese Testversion ein Game-Changer? Zunächst einmal ist es die erste Studie mit diesem Mittel, die einen Überlebensvorteil zeigt. Und das ist ein Endpunkt, den Regulierungsbehörden auf der ganzen Welt als signifikant betrachten. Wir können dies auch als einen Game-Changer betrachten, weil es in einer so schwer zu behandelnden Patientenpopulation ist: Patienten, die trotz neuartiger Hormone und eines Taxans und oft zwei Taxane in der Krankheit fortschritten. Diese Patienten haben heute wirklich nur sehr wenige Möglichkeiten, obwohl es einige gibt. Davon abgesehen gehe ich davon aus, dass PSMA 617 Lutetium-177 im nächsten Jahr weltweit breite behördliche Zulassungen erhalten wird. Und ich gehe davon aus, dass viele Patienten von dieser Therapie profitieren werden, wenn die Krankheit bis zu einem Punkt voranschreitet, an dem derzeit nur noch wenige Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind. Es ist auch wichtig zu wissen, dass wir das PSMA im Behandlungsparadigma nach oben bewegen, es vor der Chemotherapie und sogar an der Spitze der Krankheit einsetzen wollen, wenn bei den Patienten eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wird. Diese Studien werden die PSMA Addition-Studie und die PSMAfore-Studie sein. Und sie werden diese Therapie früher verschieben, damit hoffentlich mehr Patienten davon profitieren können.

Die Rolle von MRT und PET/CT im primären Staging von neu diagnostiziertem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review vom Juni 16, 2021

Kurznachricht

In dieser systematischen Übersicht von 139 Studien mit MRT und/oder PET/CT für das Staging von Patienten mit neu diagnostiziertem Prostatakrebs wurde eine weitreichende Empfindlichkeit für den Nachweis von Samenbläscheninvasion, extraprostatischer Extension und Lymphknoteninvasion beobachtet. Die Integration der Bildgebung in bestehende Risikoinstrumente führte in einigen Studien zu einer erhöhten Genauigkeit; Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht reproduziert. PSMA PET/CT hatte eine signifikant bessere Leistung als die herkömmliche Bildgebung für M-Staging.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer einheitlichen Datenpräsentation und Standardisierung, um optimale bildgebungsgebende Verfahren für das TNM-Staging zu identifizieren.

Patientenzusammenfassung

Wir führten eine systematische Überprüfung der derzeit verfügbaren Bildgebungsmodalitäten durch, um neu diagnostizierten Prostatakrebs zu identifizieren. In der lokalen Tumor- und Lymphknotenbewertung reichte die Leistung der Bildgebung weit. Die Prostata-spezifische Membranantigen-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie zeigte jedoch bessere Ergebnisse für den Nachweis von Fernmetastasen.

Vergleich systemischer Behandlungen bei metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs

JAMA Onkologie, veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Review vom Januar 30, 2021

Kurznachricht

Die Autoren analysierten sieben Studien mit 7287 Patienten, um die Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgenentzugstherapie (ADT) zur Behandlung von metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs zu bewerten. In Ergänzung zu ADT verbesserten Abiratacetat (HR, 0,61), Apalutamid (HR, 0,67) und Docetaxel (HR, 0,79) am besten das Gesamtüberleben. Bei Zusatz zu ADT verbesserten Enzalutamid (HR, 0,39), Apalutamid (HR, 0,48), Abiratteronacetat (HR, 0,51) und Docetaxel (HR, 0,67) am besten das radiographische, progressionsfreie Überleben. Docetaxel war jedoch mit erheblichen, schwerwiegenden, unerwünschten Ereignissen verbunden.

Diesen Daten zufolge scheinen Abirateronacetat und Apalutamid die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ geringem Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu bieten.

Kommunikation mit Patienten und Familienmitgliedern

Veröffentlicht in Lungenkrebs und Expertenmeinung/Frühe Karriere vom Juni 21, 2021

Geschrieben von

Lee S. Dr. Schwartzberg,  FACPLillie D. Shockney  RN, BS, MAS, ONN-CG

Dr. Schwartzberg: Effektive Kommunikation ist vielleicht die wichtigste Aufgabe, die eine Ärztin hat, wenn sie mit Patienten interagiert. Insbesondere die Krebsbehandlung ist jetzt so komplex, dass eine einfache Kommunikation mit dem Patienten auf eine Weise, die der Patient ohne die Verwendung eines Jargons verstehen kann, wirklich entscheidend für eine gemeinsame Entscheidungsfindung. Aus Studien ist bekannt, dass, sobald man Patienten sagt, dass sie Krebs haben, sie 90% von dem nicht mehr hören, was danach kommt. Und so besteht ein Teil einer effektiven Kommunikation mit Patienten darin, sicherzustellen, dass kritische Aspekte in regelmäßigen Abständen wiederholt werden und dass die Patienten verstehen, was Sie ihnen sagen.

Eine Methode, die gut funktioniert, um zu sehen, ob ein Patient Sie versteht, ist Teach-Back, was bedeutet, dass Sie innehalten, nachdem Sie ein Informationssegment im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung oder -diagnose des Patienten gegeben haben, und die Patientin bitten, Ihnen in ihren eigenen Worten zu sagen, was sie gehört hat. Es ist auch wichtig, manchmal anzuhalten und einfach zu fragen: „Macht das Sinn für Sie?“ Denn, obwohl es für den Anbieter sinnvoll sein mag, verfallen wir alle darauf, Fachbegriffe zu verwenden und mit einer gewissen Komplexität zu sprechen. Die Informationen müssen so aufgeschlüsselt werden, dass der Patient sie versteht. Anders ist Kommunikation nicht sinnvoll.

Lillie Shockney: Krankenschwestern wird die Teach-Back-Methode beigebracht, die Lee erwähnt. Aber Patienten wollen ihrem Arzt nicht sagen: „Nein, ich habe es nicht verstanden.“ Es ist ihnen peinlich, und es ist bedauerlich, dass sie sich tatsächlich so fühlen – denn dann wird der Patient den behandelnden Arzt einfach verlassen. Und ich möchte, dass diese Patientin sich aktiv und selbstbewusst an der Entscheidungsfindung über ihre Pflege beteiligt und teilnimmt, einschließlich der Entscheidung, die Behandlung zu beenden oder sich in ein Hospiz einzuschreiben.

Wenn wir nicht sicherstellen, dass die Patientin versteht, was der Deal ist, dann könnten wir diese Patientin auf den falschen Weg bringen, auf einen Weg, den sie nicht gehen will.

Wenn es um Familienmitglieder geht, möchte ich nicht, dass ein erwachsenes Kind seine Mutter oder seinen Vater drängt: „Oh, komm schon, Mama, mach noch eine Behandlung für uns.“ Das ist sehr unfair. Dies ist ihr Leben, und sie muss es so verbringen, wie sie will, und wenn sie die Behandlung abbrechen oder eine andere Behandlung beginnen möchte oder was auch immer, ist das ihre Wahl. Ich möchte nicht, dass Kinder egoistisch sind, weil es egoistisch ist, ob sie es merken oder nicht. Oder zu sagen: „Nein, nein; Ich will sie noch nicht im Hospiz haben.“ Angehörige lassen Patienten sich nicht wohler fühlen oder mit mehr Freude durch das Leben gehen, indem sie sie zwingen zu existieren, und wir müssen der Patientin gegenüber respektvoll sein. Ich werde erwachsenen Kindern sagen: „Du bist nicht verantwortlich oder denkst du, dass du es sein wirst? Sie wird das Sagen haben wollen. Sie hat die Kontrolle, und das musst du respektieren. Eines Tages wirst du eine Krise haben und deine eigenen Entscheidungen treffen können; aber gerade jetzt musst du die Entscheidungen deiner Mutter respektieren.“

PracticeUpdate: Welche Techniken haben Sie in diesen Gesprächen als hilfreich empfunden?

Dr. Schwartzberg: Ein wichtiger Aspekt effektiver Kommunikation ist es, direkt an der Front zu stehen – und es ist wirklich wichtig – ein Gefühl für das Bildungsniveau des Patienten zu bekommen. Eine Herangehensweise an einen Patienten, der die High School nicht abgeschlossen hat, im Gegensatz zu jemandem mit einem Hochschulabschluss wird anders sein. Darüber hinaus sind einige Patienten inzwischen gebildet, manchmal aber falsch, aufgrund der Nutzung von Google und des Internets im Allgemeinen. Es ist also gut, alle zu fragen: „Was hast du nachgeschlagen? Was hast du über deinen Zustand gelesen?“ Um alle Missverständnisse zu zerstreuen, die möglicherweise entstanden sind.

PracticeUpdate: Was sind einige der herausforderndsten Gespräche mit Patienten und Familien?

Dr. Schwartzberg: Bei Krebs gibt es viele Punkte, an denen das Gespräch sehr herausfordernd wird. Einfach eine Diagnose zu hören, ist eine Herausforderung für Patienten. Wir neigen dazu, die Diagnose zum größten Teil als medizinische Onkologen an- zubieten; aber die Patienten kommen in der Regel mit einer Diagnose zu uns. Wir bekommen diese Gelegenheit jedoch sicherlich hin und wieder, abhängig von der Art und Weise, wie die Informationssammlung durchgeführt wurde. Das ist das Wichtigste. Das größte Problem ist nicht so sehr die emotionale Unterstützung, denke ich, als sicherzustellen, dass der Patient versteht, was gesagt wird, nachdem er die Diagnose erhalten hat, wegen des Schockfaktors, nachdem Sie ihm die Diagnose gestellt haben. Der andere potenziell emotional belastetere Punkt ist, wenn der Krebs zurückkehrt, besonders nach der Behandlung. Das ist ein sehr schwieriges Gespräch mit Patienten. Es gibt tendenziell Schuldgefühle. Es gibt tendenziell Schuldzuweisungen und das Durchlaufen von Phasen der Trauer.

Und das schwierigste Gespräch ist, wenn Sie mit dem Patienten besprechen, dass eine spezifischere Therapie nicht von Vorteil ist und dass es an der Zeit ist, sich auf die Palliativversorgung zu konzentrieren. Hoffentlich ist der Patient auf dieses Gespräch vorbereitet, denn Palliativmedizin sollte vom ersten Tag an Teil des Gesprächs sein. Denn es gibt diesen Moment, in dem die krebsspezifische Therapie aufhört und die Palliativversorgung anfängt. Meiner Erfahrung nach ist sowohl der Zeitpunkt des Rückfalls oder des Wiederauftretens als auch das Ende der aktiven Behandlung für Patienten, die es vorher gut gemacht haben und viele Jahre von Krebs entfernt sind, schlechter. Als Brustärztin hatte ich erst diese Woche ein Rezidiv 14 Jahre nach erfolgreicher Erstbehandlung und weitere 8 Jahre nach erfolgreicher Zweitbehandlung.

Das sind sehr schwierige Gespräche, weil viele dieser Patienten nicht das Gefühl haben, dass ihr Krebs zurückkommen wird. Und dann gibt es diejenigen, die mit der kontinuierlichen Therapie im fortgeschrittenen Krebsumfeld gut zurechtkommen; Sie haben mehrere Therapielinien durchlaufen und zumindest auf einige von ihnen reagiert. Meiner Erfahrung nach ist es sehr schwer, ihnen zu sagen, dass wir aufhören, weil sie bereits gesehen haben, dass es weiter gehen könnte. Und wie kann es sein, dass es keine Medikamente mehr helfen kann?

PracticeUpdate: Haben Sie Ratschläge für neue medizinische Fachkräfte, wie man schlechte Nachrichten gibt?

Dr. Schwartzberg: Ich denke, schlechte Nachrichten zu überbringen, ist immer eine Herausforderung, und es wird nicht unbedingt einfacher, aber man Techniken lernt, wie man es macht. Früher in meiner eigenen Karriere habe ich dazu tendiert, ein wenig länger um den heißen Brei herumzureden als jetzt. Und ich denke, Patienten verstehen wirklich viel mehr, als Sie denken, also neige ich dazu, die Nachrichten nicht mit Euphemismen zu überziehen. Aber auf der anderen Seite gibt es immer Hoffnung, die mit bestimmten Bedingungen verbunden sind. Selbst wenn eine Patientin keine aktive Therapie bekommt, ist ihre größte Angst das Verlassen werden. Also sagte ich zu ihr: „Ich werde immer noch dein Arzt sein. Ich werde immer noch bei dir sein. Ich werde dir immer noch helfen, dich so gut wie möglich zu fühlen, solange du kannst“ und das ist beruhigend.

Dies ist die Art von Dingen, die Sie als Bewohner und Mitmensch lernen sollten. Sie sollten anwesend sein; So habe ich viele der sozialen Hinweise und Interaktionen aufgegriffen, die ich mir dann zu eigen gemacht habe, basierend auf meiner eigenen Persönlichkeit und meinem eigenen Kommunikationsstil. Aber es ist schwer so zu tun, es sei denn, Sie haben einen Experten ein paar Mal dabei beobachtet. Und dann sollten Sie üben, die schlechten Nachrichten an einem Experten zu geben. Ich bin der Meinung, dass die postgraduale Ausbildung der Zeitpunkt ist, an dem dies ein Schwerpunkt sein sollte. Es geht wirklich darum, jemand anderen zu beobachten, jemanden mit Fachwissen, der mit Patienten zu sprechen gelernt hat und dies auch tut.

Lillie Shockney: Aus Gründen, die ich nie kenne, habe ich mich nicht wohl gefühlt, schlechte Nachrichten zu verbreiten.

Die Leute neigen dazu, zu versuchen zu beschönigen, und ich denke nicht, dass das fair ist, weil es ein Zeichen dafür ist, dass wir nicht wirklich die ganze Wahrheit sagen. „Sie haben metastasierenden Brustkrebs im vierten Stadium, aber es wird Ihnen gut gehen.“ Vielleicht geht es ihr heute, in diesem Monat oder vielleicht sogar für die nächsten paar Jahre gut; aber dann wird es ihr nicht gut gehen. Ich gebe die Nachrichten gerne Stück für Stück weiter und lasse die Patientin wiederholen, was ich gerade gesagt habe.

Dann möchte ich in der Lage sein, zu besprechen, welche Meilensteine der Patient vor sich hat. Auch hier möchte ich helfen, sie zu bewahren, weil dies noch wichtiger ist als zuvor. Ich kann sie nicht denken lassen, dass sie immer hier sein wird, um ihre Lebensziele unbedingt zu erreichen, aber ich kann ihr helfen, herauszufinden, wie sie diese Ziele auf alternative Weise erreichen kann. Und ich habe versucht, Anbietern und Krankenschwestern und Krankenschwestern beizubringen, wie wichtig es ist, den Patienten durch Phasen der Hoffnung zu bringen. Uns wurde in der Krankenpflegeschule und in der medizinischen Fakultät beigebracht, die Patientin durch die Phasen des Umgangs mit ihrem Krebs zu führen. Zuerst gibt es Schock, dann gibt es Verleugnung, dann gibt es Wut, dann gibt es Depressionen, und dann gibt es vielleicht Akzeptanz. Das mache ich überhaupt nicht. Ich tue nicht. Ich sage: „Schauen wir uns die Phasen der Hoffnung an.“ Und diese erste Phase der Hoffnung ist – das ist schockierend – aber ich werde auf ein Wunder hoffen. Und wir können mit dem Patienten für 3 oder 4 Wochen auf diesen Zug aufspringen. Sie haben das Recht, diese Hoffnung zu haben, und es besteht keine Notwendigkeit, dass wir die Blase platzen lassen. Ich habe in meiner 47-jährigen Karriere ein paar Wunder erlebt.

Unsere nächste Hoffnung ist, dass die Patientin ein normales Leben hat und in Harmonie mit diesem Krebs lebt und ihr Leben auslebt. Dann, wenn der Patient beginnt, mehr Therapielinien zu durchlaufen, und diese Therapie für einen immer kürzeren Zeitraum funktionieren und immer toxischer werden, habe ich eine ganz andere Diskussion, die sagt: „Ihr Leben wird definitiv kürzer sein als das, was Sie gehofft hatten und was wir für Sie gehofft hatten. Wir möchten sicherstellen, dass Sie für diese verbleibende Zeit eine gute Lebensqualität haben, und wir möchten nicht, dass Sie Freude aufschieben.“

Ich glaube fest daran, ehrlich zu sein. Wenn wir nicht ehrlich sind und wenn wir etwas beschönigen, dann tun wir es für uns selbst, weil wir nicht glauben, dass wir fähig sind, über die harten Dinge zu sprechen. Wir haben uns für diese Karriere entschieden, weil wir wussten, dass es harte Dinge geben würde.

Und da ist etwas, was Patienten zu mir gesagt haben, besonders wenn sie sehr krank waren: „Danke, dass du immer ehrlich zu mir gewesen bist. Danke, dass du dich immer mit mir abgleichen willst. Ich konnte mich immer darauf verlassen, dass du das Beste für mich tust.“

Roboterchirurgie nach fokaler Therapie

BJU International, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 21, 2021

Kurznachricht

Die fokale Therapie kann die Möglichkeit der Patienten beeinträchtigen, sich im Falle eines fokalen Therapieversagens/-rezidivs einer kurativen Behandlung wie einer Prostatektomie zu unterziehen. Insgesamt wurden 23 Männer in die Studie eingeschlossen und 12 Monate lang postoperativ verfolgt. Die Kontinenz betrug 83 % (padfrei) und die erektile Funktion war im Vergleich zum Ausgangswert signifikant niedriger (22,2 vs. 58,3; P < .001). Aus onkologischer Sicht betrug das biochemische rezidivfreie Überleben nach 12 Monaten 82,6%, obwohl 4/23 (17%) erhielt Bergungsstrahlung.

Diese Studie wurde auf Chirurgen mit hohem Volumen begrenzt, die diese Operationen durchführten, was sich auf die postoperativen Ergebnisse auswirken kann. Zusätzlich wurde die verabreichte fokale Therapie von erfahrenen Anbietern durchgeführt. Chirurgen, die eine robotische Bergungsstatektomie nach fokaler Therapie planen, sollten in herausfordernden Prostatektomiefällen geschult sein und den Grad verstehen, in dem die Prostata präoperativ behandelt wurde.  Michael H. Johnson, MD

Adjuvante Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie senkt Gesamtmortalität

Zeitschrift für klinische Onkologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom Juni 21, 2021

Kurznachricht

In dieser Studie mit 26.118 Männern mit unerwünschter Pathologie untersuchten die Autoren die Auswirkungen einer adjuvanten versus frühen Salvage-Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie. Nach einem Median von 8,16 Jahren Follow-up waren 8,06% der Männer gestorben, darunter 25,62% an Prostatakrebs. Die adjuvante versus frühe Salvage-Strahlentherapie war mit einem signifikant geringeren Risiko für eine Gesamtmortalität verbunden, wenn Männer mit pN1-Krankheit ausgeschlossen oder eingeschlossen wurden.

Diese Ergebnisse legen die Berücksichtigung einer adjuvanten Strahlentherapie für diese Patienten nahe.

Patientenzusammenfassung

Zusätzlich untersuchten wir die Literatur, um die Wirksamkeit einer prostatagerichteten Behandlung im Vergleich zu Standardbehandlungen für unbehandelten, lokalisierten Prostatakrebs zu bestimmen. Es gab keine starken Beweise dafür, dass die fokale Behandlung im Vergleich zu Standardbehandlungen günstiger ist; Folglich wird eine fokale Behandlung für die routinemäßige Standardpraxis nicht empfohlen.

hrQOL (Lebensqualität) bei Patienten, die Apalutamid plus ADT bei metastasierendem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs erhalten

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Interview vom Juni 29, 2021

Interview mit

Dr. Agarwal: TITAN war eine internationale, randomisierte doppelblinde Phase-III-Studie an 1052 Patienten mit metastasierendem, kastrationssensitivem Prostatakrebs, die eins zu eins randomisiert wurden, um zusätzlich zur Standard-Androgenentzugstherapie entweder Apalutamid oder Placebo zu erhalten. Bei der Primäranalyse nach einem medianen Follow-up von 23 Monaten, über die wir auf der ASCO-Jahrestagung 2019 berichteten und gleichzeitig auch im New England Journal of Medicine veröffentlichten, zeigten wir, dass die Behandlung mit Apalutamid das Gesamtüberleben sowie das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben in sehr signifikanter Weise verbesserte. Zu diesem Zeitpunkt war die Studie unverblindet und Patienten, die in der Placebogruppe waren, durften in die Apalutamidgruppe übergehen.

Aktualisierte Ergebnisse

So durften 40% der Patienten in der Placebogruppe, die nicht fortgeschritten waren, zu Apalutamid übergehen. Im Jahr 2021, nach einem längeren Follow-up von 44 Monaten, fast 4 Jahren Follow-up, haben wir den Überlebensvorteil, insbesondere das Gesamtüberleben, aktualisiert, da sich die röntgendiagnostischen, progressionsfreien Überlebensdaten nicht ändern, aber das Gesamtüberleben wird jetzt aktualisiert. Und wir haben gerade im Mai 2021 im Journal of Clinical Oncology das veröffentlicht. Und wir zeigten, dass Apalutamid das Sterberisiko weiterhin um 35% senkte, obwohl 40% der Patienten in der Placebogruppe auf Apalutamid übergingen. In dieser aktualisierten Analyse haben wir auch gezeigt, dass, wenn Sie sich mit validierten, statistischen Werkzeugen an den Übergang dieser Patienten von der Placebogruppe zur Apalutamidgruppe anpassen, der Überlebensvorteil mit Apalutamid erhöht ist.

Er ist ausgeprägt mit 48% iger Verringerung des Sterberisikos. Dies ist ein beispielloser Gesamtüberlebensvorteil bei einem Medikament, das im Zusammenhang mit metastasierendem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs beobachtet wird.

Gesundheitsbezogene Daten zur Lebensqualität

Im ASCO 2021 hatte ich die Gelegenheit, die von den Patienten nach dieser median längeren Nachbeobachtungszeit von 44 Monaten berichteten Daten zur Lebensqualität zu präsentieren. Daher möchte ich Sie daran erinnern, dass gesundheitsbezogene Lebensqualitätsdaten in der TITAN-Studie definierte, explorative Endpunkte waren.

Lassen Sie uns also darüber sprechen, was wir in diesen gesundheitsbezogenen Daten zur Lebensqualität gefunden haben. Zunächst wurden diese Daten mit validierten Werkzeugen wie FACT-P oder Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, European Quality Five Dimension Five Level Questionnaire, Brief Pain Inventory und Brief Fatigue Inventory gewonnen. Dies sind also alles validierte Werkzeuge, die in den Studien und in den Patientenpopulationen eingesetzt werden.

FACT-P Scores

Lassen Sie uns also über die FACT-P-Scores sprechen, bei denen wir auch das körperliche, funktionelle, emotionale, soziale und familiäre Wohlbefinden von Patienten in beiden Armen untersucht haben.

Ich möchte zunächst mit den FACT-P Ergebnissen beginnen, die im Grunde Fragen stellen wie, wie sehr Sie von der Nebenwirkung gestört werden. Und Patienten haben die Möglichkeit zu sagen, dass sie sehr belästigt wurden, oder überhaupt nicht belästigt oder ein wenig gestört waren von den Nebenwirkungen. Nun zeigten die Ergebnisse, dass in jedem Zyklus mehr als 86% der Patienten der Apalutamid-Gruppe und mehr als 85% der Patienten in der Placebo-Gruppe, dass sie überhaupt nicht oder nur ein wenig von den Nebenwirkungen der Behandlung gestört wurden.

Und ich denke, das sind wirklich bemerkenswerte Ergebnisse dieser Studie.

Klinische Implikationen

Die Stabilität der Reaktionen im Laufe der Zeit deutet darauf hin, dass die Zugabe von Apalutamid zu ADT, die Verträglichkeit der Behandlung nicht verschlechtert. Tatsächlich gaben in jedem Zyklus mehr als 78% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 71% der Patienten in der Placebo-Gruppe an, dass ihr Energieniveau im Laufe der Zeit stabil oder verbessert war. Die Behandlung mit Apalutamid verbessert also nicht nur das Gesamtüberleben oder das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben. Es hat tatsächlich keine nachteiligen Auswirkungen auf Müdigkeit, und in der Tat konnte es das Gesamtenergieniveau der Patienten verbessern.

Und es gab keine signifikante Verschlechterung in beiden Gruppen, wenn man beide Gruppen so weit wie die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der FACT-P-Werte vergleicht. Abschließend möchte ich sagen, dass in der Endanalyse der TITAN-Studie mit fast 4 Jahren medianer Nachbeobachtung für das Überleben der Überlebensvorteil mit Zusatz von Apalutamid zu ADT ohne nennenswerten Anstieg der vom Patienten berichteten Nebenwirkungsbelastung bestätigt wurde. Für mich ist es am wichtigsten, dass es keine Verschlechterung der Müdigkeit mit Apalutamid gab und dies sind großartige Neuigkeiten für unsere Patienten.

Basierend auf diesen spannenden Daten, unseren Lebensqualitätsdaten aus der abschließenden Analyse der TITAN-Studie, sehe ich wirklich keinen Grund für meine Kollegen oder unsere Patienten, sich Sorgen über die negativen Auswirkungen einer tieferen Androgenblockade zu machen, die für ihre Diagnose von metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs verwendet wird. Ich denke, dies sollte Bedenken hinsichtlich Müdigkeit oder langfristiger Auswirkungen auf die Lebensqualität zerstreuen, da wir nicht sehen, dass sich die Lebensqualität oder Müdigkeit im Laufe der Zeit verschlechtert, wenn die Patienten so viel länger leben, und das ist eine gute Nachricht für unsere Patienten.

Vergleich von Behandlungen für nicht-metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakrebs Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Onkologie  und Journal Scan/Review vom 14. April 2021 Kurznachricht Die Autoren dieses systematischen Reviews und der Meta-Analyse von fünf Studien verglichen die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit nicht-metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs. Abiratenon war mit dem geringsten Risiko für Metastasen oder Tod (HR, 0,28) im Vergleich zu Placebo assoziiert. Bei der reinen Analyse auf Das Sterberisiko war Darolutamid jedoch mit der geringsten Gefahr (HR, 0,69) assoziiert, gefolgt von Enzalutamid (HR, 0,73) und Apalutamid (HR, 0,75). Darolutamid war auch mit der geringsten Wahrscheinlichkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Vergleich zu Placebo assoziiert (OR, 1,32). Während Darolutamid im Vergleich zu den anderen verfügbaren Behandlungsoptionen eine optimale Sicherheit und Wirksamkeit zu bieten scheint, hat Abierteron einen vergleichbaren, metastasenfreien Überlebensvorteil mit potenziellen Kosteneinsparungen, die bei Behandlungsentscheidungen berücksichtigt werden sollten.           Emily Miller, MD Langzeitergebnisse mit Protonentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs Nature Bewertungen, Urologie; Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Kommentar vom 05. Mai 2021 Kurznachricht Der Einsatz der Protonentherapie bei lokalisierten Prostatakrebs bleibt umstritten, da die Daten nicht gezeigt haben, dass sie zuverlässig wirksamer ist als die traditionelle photonenbasierte Therapie. In diesem Kommentar diskutieren die Autoren Daten, die 5- und 10-jährige onkologische Ergebnisse nach einer Protonentherapie bewerten. Studien mit 10-jähriger Freiheit von biochemischem Rezidiv berichten von Werten, die von 100% für NCCN-definierte Erkrankungen mit hohem Risiko und 63% für Erkrankungen mit hohem Risiko reichen. Die Ergebnisse einer aktuellen Beobachtungsstudie zeigen, dass die Protonentherapie einen langfristigen Nutzen haben kann; Die Raten der späten unerwünschten Ereignisse des Grades ≥2 betrugen 2,2 % für die GU-Toxizität und 4,0 % für die GI-Toxizität. Diese Studie war jedoch retrospektiv, und die Ergebnisse könnten durch Selektionsverzerrungen beeinflusst worden sein. Jüngste Langzeitdaten deuten darauf hin, dass die Protonenstrahltherapie bei Prostatakrebs sicher und wirksam sein kann. Prospektive Studien sind im Gange, die Aufschluss über die vergleichende Wirksamkeit der Protonen- und Photonen-basierten Prostatakrebsbehandlung geben könnten.                                 Michael H. Johnson, MD COVID-19-assoziiertes Krebs-Screening-Defizit in den USA quantifiziert Absolutes Defizit im Screening auf 3,8 – 3,9 Mio insgesamt und 1,6 Mio für Brust-, Darm- und Prostatakrebs geschätzt Veröffentlicht in Gastroenterology  und Aktuelles vom 06. Mai 2021 MITTWOCH, 5. Mai 2021 (HealthDay News) – Das absolute Defizit beim Screening im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie wird auf 3,9 und 1,6 Millionen für Brust-, Darm- und Prostatakrebs in der gesamten US-Bevölkerung geschätzt, so eine Studie, die am 29. April online in JAMA Oncologyveröffentlichtwurde. Ronald C. Chen, M.D., M.P.H., vom University of Kansas Medical Center in Kansas City, und Kollegen quantifizierten die Screening-Raten für Brust-, Darm- und Prostatakrebs im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie in einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der HealthCore Integrated Research Database. Die Forscher fanden heraus, dass es von März bis Mai 2020 einen starken Rückgang des Screenings für alle drei Krebsarten im Vergleich zu 2019 gab, mit dem stärksten Rückgang im April (-90,8, -79,3 und -63,4 Prozent für Brust-, Darm- und Prostatakrebs-Screening). Bis Juli gab es eine fast vollständige Erholung der monatlichen Screening-Raten für Brust- und Prostatakrebs. In der gesamten US-Bevölkerung wurde das absolute Defizit beim Screening im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie auf 3,9, bzw. 1,6 Millionen für Brust-, Darm- und Prostatakrebs geschätzt. Es wurden geografische Unterschiede festgestellt, mit den stärksten Rückgängen beim Screening im Nordosten und einer langsameren Erholung für den Westen im Vergleich zum Mittleren Westen und Süden. Der größte Screening-Rückgang wurde bei Personen im höchsten sozioökonomischen Statusindexquartil beobachtet. In einer multivariablen Analyse fanden die Forscher heraus, dass die Nutzung von Telemedizin mit höheren Krebsfrüherkennungsraten verbunden war. „Öffentliche Gesundheitsbemühungen sind erforderlich, um das große Krebsfrüher-kennungsdefizit anzugehen, einschließlich des verstärkten Einsatzes von Screening-Modalitäten, die kein Verfahren erfordern“, schreiben die Autoren. Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Vibegron bei überaktiver Blase Die Zeitschrift für Urologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 08. Mai 2021 Kurznachricht Vibegron ist ein aufstrebender, neuartiger Beta-3-Agonist bei der Behandlung von überaktiver Blase. Patienten mit überaktiver Blase (mit oder ohne Inkontinenz) wurden randomisiert auf Vibegron, Tolterodin oder Placebo. Patienten, die für das Placebo ausgewählt wurden, wurden nach 12 Wochen auf Vibegron oder Tolterodin randomisiert. Von 506 randomisierten Patienten schlossen 430 die Studie ab. Die unerwünschten Ereignisse waren zwischen Vibegron und Tolterodin ähnlich. Vibegron verbesserte signifikant die Raten von Harninkontinenz und Totalinkontinenz. Während ein Kopf-an-Kopf-Vergleich zwischen Vibegron und Mirabegron, das derzeit von der FDA für überaktive Blase zugelassen ist, noch nicht durchgeführt wurde, deutet das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil darauf hin, dass Vibegron / Beta-3-Agonisten zunehmend in der klinischen Behandlung von überaktiver Blase eingesetzt werden können. Michael H. Johnson, MD Adjuvante Strahlentherapie bei Patienten mit lymphknotenpositivem Prostatakrebs BJU International, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 09. Mai 2021 Kurznachricht Die Behandlung von Patienten nach der Prostatektomie mit knotenpositiver Pathologie (pN1) bleibt umstritten. In dieser retrospektiven Kohortenstudie bewerteten die Autoren die Ergebnisse von 187 Männern mit pN1-Krankheit, die sich einer adjuvanten Strahlentherapie mit Androgenentzug unterzogen hatten. Die mediane Nachbeobachtung betrug 49 Monate. Nach 5 Jahren betrug das biochemische rezidivfreie Überleben 56%, das lokale rezidivfreie Überleben 68% und das Gesamtüberleben 94%. Bei der multivariablen Analyse waren steigende Werte des anfänglichen PSA und der vaskulären Invasion mit einem erhöhten Risiko für ein biochemisches Wiederauftreten verbunden. Dieser Studie fehlt ein Vergleichsarm, der Rückschlüsse auf die Wirksamkeit einschränkt. Mit zunehmender Verfügbarkeit fortschrittlicher molekularer Bildgebung wie PSMA-PET/CT und gewebebasierter Genomik sind weitere Studien erforderlich, um besser zu verstehen, welche Patienten von adjuvanten Therapien profitieren werden.    Michael H. Johnson, MD Sexuelle Funktion und Dysfunktion bei Personen mit Spina bifida (embrionale Missbildung im Rückengrat) Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review vom 10. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren führten eine systematische Überprüfung der sexuellen Funktion bei Patienten mit Spina bifida durch. Sie identifizierten insgesamt 23 Studien, von denen 8 Fragebögen verwendeten, die zuvor bei Erwachsenen mit Nicht-Spina bifida validiert worden waren. Insgesamt berichtete die Mehrheit der Männer über eine normale Ejakulationsfunktion; 12 bis 88% der Männer hatten jedoch eine erektile Dysfunktion. Inzwischen haben viele Frauen  (28–63%) über Orgasmus-Unfähigkeit berichtete. Es bleibt eine Wissenslücke über die sexuelle Funktion bei Erwachsenen mit Spina bifida. Die Entwicklung validierter Fragebögen ist gerechtfertigt, um die Beratung und Betreuung dieser Bevölkerung zu verbessern.                                                              Amy N. Luckenbaugh, MD HoLEP mit Moses 2.0 vs Nicht-Moses bei BPH-Behandlung BJU International, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 13. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren dieser prospektiven randomisierten Studie bewerteten die Leistungsmerkmale des Moses 2.0 Holmium-Lasersystems, indem sie 1 Prostatalappen mit Moses 2.0 enukleierten und den kontralateralen Lappen mit einem Nicht-Moses-Laser enukleierten. Insgesamt wurden 27 Patienten analysiert. Moses 2.0 hatte eine kürzere Enukleationszeit (21 vs. 36,7 min, P = 0,016) und ebenso eine höhere Enukleationseffizienz (1,75 g/min vs. 1,05 g/min, P = 0,05). Sowohl Experten als auch Auszubildende bewerteten den Moses 2.0 als überlegene subjektive Leistungsmerkmale (z. B. Schnittschärfe, Laserfaserkontrolle). Während linke und rechte Prostatalappen möglicherweise nicht symmetrisch sind, deuten diese Daten darauf hin, dass das Moses 2.0-System die Operationszeiten im Vergleich zu Nicht-Moses-Systemen verbessern kann. Diese kleine Stichprobengröße sollte an einer größeren Kohorte validiert werden.                                         Michael H. Johnson, MD 18F-Fluciclovin PET / CT vs konventionelle Bildgebung allein zum Entscheid für eine Postprostatectomy Salvage Strahlentherapie Die Lancet, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 20. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren dieser Phase-II/III-Studie zeigten einen ereignisfreien 3-Jahres-Überlebensvorteil im Zusammenhang mit einer 18F-Fluciclovin PET/CT-gerichteten Strahlentherapie im Vergleich zur konventionellen Bildgebung allein bei Patienten mit steigendem PSA nach Prostatektomie bei Prostatakrebs. Neuartige PET-Radiotracer ermöglichen in diesem Umfeld eine verbesserte Entscheidungs-findung in Bezug auf die Bergungstherapie.                                         Neil Majithia, MD Nichtinvasive Marker unterstützen die Risikobewertung von Prostatakrebs Modell, das die Messung von EN2-Proteinmarker und Konzentrationen von 10 Genen im Urin kombiniert, könnte unnötige Biopsien reduzieren Gesundheitstag, Veröffentlicht in Urologie  und Aktuelles vom 14. Mai 2021 DONNERSTAG, 13. Mai 2021 (HealthDay News) – Die Integration von Daten aus mehreren, nichtinvasiven Biomarkern kann die Risikobewertung von Patienten mit einem klinischen Verdacht auf Prostatakrebs vor einer invasiven Biopsie verbessern, so eine Studie, die am 27. April online in Cancers veröffentlicht wurde. Shea P. Connell von der Norwich Medical School an der University of East Anglia im Vereinigten Königreich und Kollegen entwickelten ein multivariables Risikomodell (ExoGrail) für den nichtinvasiven Nachweis von Prostatakrebs vor der Biopsie, das Informationen aus klinisch verfügbaren Parametern, Engrailed-2 (EN2) Ganzurinproteinspiegeln und Daten aus urinärzellfreier RNA integriert; 207 Patienten wurden in die Analysen einbezogen. Die Forscher berichteten, dass das ExoGrail-Risiko (Bereich, 0 bis 1) in der Lage war, das Ergebnis einer ersten transrektalen Ultraschallbiopsie genauer zu bestimmen als klinische Behandlungsstandards, das Vorhandensein von Krebs mit einem Bereich unter der Kurve (AUC) von 0,89 vorherzusagen und aggressivere Erkrankungen (Gleason ≥3 + 4) mit einer AUC von 0,84 zu unterscheiden. Für jeden Anstieg um 0,1 ExoGrail stieg die Wahrscheinlichkeit, dass aggressivere Erkrankungen festgestellt werden, signifikant an (Odds Ratio, 2,21). Im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard zeigte die Analyse der Entscheidungskurve des Nettonutzens von ExoGrail das Potenzial, die Anzahl unnötiger Biopsien um 35 Prozent zu reduzieren. „Ein diskriminierender Krankheitsstatus bei Patienten vor einer diagnostischen Biopsie mit höherer Genauigkeit als die aktuellen Standards könnte zu einer erheblichen Veränderung der Behandlungswege führen und die Anzahl der Männer reduzieren, die zur letztendlich unnötigen Biopsie geschickt werden“, schreiben die Autoren. CTC-Enumeration als prognostischer Biomarker bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs Europäische Zeitschrift für Krebs, Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom 16. Mai 2021 Kurznachricht Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) können eine neue Modalität zur Beurteilung der Tumorbelastung bei einem Patienten mit Prostatakrebs bieten. Die Autoren dieser Studie werteten Blutproben von Männern mit fortschreitendem kastratenresistentem Prostatakrebs aus, die mit Androgenrezeptor-Signalhemmern begonnen hatten. Die CTC-Zählung war prädiktiv für das Gesamtüberleben und wurde anhand eines unabhängigen Datensatzes validiert. Diese Daten deuten darauf hin, dass CTCs bei der Prognose der zukünftigen Gesundheit bei Männern mit Prostatakrebs von Vorteil sein können. Der Cutoff von 3 CTCs ist eher niedrig und kann zu Falsch-Negativen/Fehl-Positiv-Effekten führen, wenn CTCs nicht von erfahrenem Personal gezählt werden. Weitere Validierungsstudien sollten durchgeführt werden.  Michael H. Johnson, MD Nutzen der Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters (Schliessmuskels) bei der frühen Erholung der Harnkontinenz nach robotergestützter, radikaler Prostatektomie Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 19. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren führten eine randomisierte, kontrollierte Studie durch, um eine Verbesserung der Harnkontinenzerholung um 20% nach robotergestützter radikaler Prostatektomie zu identifizieren. Die Hälfte der Patienten wurde randomisiert auf die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters und die andere Hälfte auf die Standardversorgung. Die Harnkontrolle wurde definiert als keine Pad-Verwendung nach 1-monatiger Nachbeobachtung. Dies wurde bei 33,8% der Patienten in der hinteren Rhabdosphincter-Rekonstruktionsgruppe und nur bei 18,1% der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet. Die mediale Zeit bis zur Genesung betrug 106 Tage im Kontrollarm. Insgesamt führte die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters in dieser Studie zu einer früheren Rückkehr der Kontinenz.                    Amy N. Luckenbaugh, MD Apalutamid bei Patienten mit metastasiertem, hormon-empfindlichem Prostatakrebs Zeitschrift für klinische Onkologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung vom 14. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren berichten über die endgültigen Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der TITAN-Studie mit Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs, die mit einer Androgenentzugstherapie (ADT) randomisiert wurden, um Apalutamid oder Placebo nach einer medianen Nachbeobachtung von 44 Monaten zu erhalten. Die Anwendung von Apalutamid im Vergleich zu Placebo war mit einer 35%igen Verringerung des Sterberisikos verbunden, die sich nach Anpassung an Wechselpatienten auf 48% erhöhte (P < 0,0001). Darüber hinaus war die Zugabe von Apalutamid mit einem verzögerten zweiten progressionsfreien Überleben und einer Kastrationsresistenz verbunden. Es gab keine neuen Sicherheitssignale, und die gesundheitsbezogene Lebensqualität war in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Die Anwendung von Apalutamid mit ADT war mit Impro verbunden Veröffentlicht in Urologie Journal Scan /  Forschung  · 22. Mai 2021 EMPFEHLUNGEN der US Preventive Services Task Force und Migration USPSTF im Prostatakrebsstadium (waren 2011 gegen PSA-Screening) Klinischer Urogenitalkrebs Kurznachricht Die Autoren dieser Studie bewerteten die Hypothese, dass die Empfehlungen der US Preventive Task Force zu PSA mit einer Migration von Patienten in Richtung fortgeschrittenerer Prostatakrebs verbunden waren. Unter Verwendung der SEER-Datenbank wurden 328.586 Männer mit Prostatakrebs identifiziert und in 3 Gruppen eingeteilt (vor den Empfehlungen von 2008, zwischen den Empfehlungen von 2008 und 2012 und nach den Empfehlungen von 2012). Die Inzidenz von Männern, bei denen eine N1- oder M1-Krankheit diagnostiziert wurde, stieg in den 3 Gruppen an. Darüber hinaus gab es eine Abnahme der Inzidenz von Männern mit lokalisierten Erkrankungen. Während PSA-Screening ein kontroverses Thema ist, könnten die neuesten Richtlinien der US Preventive Task Force zum Prostatakrebs-Screening begonnen haben, den Trend bei der Präsentation von de novo metastasierendem Prostatakrebs umzukehren. Zukünftige Studien sind erforderlich, um dies zu bestätigen. Urologen sollten ihre Gemeinden weiterhin auf die Risiken und Vorteile des Prostatakrebs-Screenings bei altersgerechten Männern aufmerksam machen.                                                                            Michael H. Johnson, MD Schaden von PSA-Screening nach Alter 70 Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom 24. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren dieser Studie führten zwei Mikrosimulationsmodelle durch, um die Auswirkungen von PSA-Screening-Strategien auf die krankheitsspezifische Mortalität bei schwarzen (und weitgehend auch bei weissen) Männern vorherzusagen. Mit historischem Bevölkerungsscreening hatten schwarze Männer eine höhere Häufigkeit von Überdiagnosen. Das Screening schwarzer Männer zwischen 40 und 84 Jahren würde die Sterblichkeit reduzieren und Überdiagnose in dieser Population erhöhen. Wenn das Screening auf das Alter von 45 bis 69 Jahren beschränkt würde, würde auch die Mortalität mit einer geringeren Überdiagnose reduziert. Wenn ein jährliches Screening bei schwarzen Männern durchgeführt würde, wären die Sterblichkeitsraten stärker reduziert als die Raten des historischen Screening. Amy N. Luckenbaugh, MD Nutzen der Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters (Urinschliessmuskel) bei der frühen Erholung der Harnkontinenz nach robotergestützter, radikaler Prostatektomie Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 19. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, um eine Verbesserung der Harnkontinenzerholung um 20% nach robotergestützter radikaler Prostatektomie zu identifizieren. Die Hälfte der Patienten wurde randomisiert auf die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters und die andere Hälfte auf die Standardversorgung. Die Harnkontrolle wurde definiert als keine Pad-Verwendung nach 1-monatiger Nachbeobachtung. Dies wurde bei 33,8% der Patienten in der hinteren Rhabdosphincter-Rekonstruktionsgruppe und nur bei 18,1% der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet. Die mediale Zeit bis zur Genesung betrug 106 Tage im Kontrollarm. Insgesamt führte die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters in dieser Studie zu einer früheren Rückkehr der Kontinenz.                                            Amy N. Luckenbaugh, MD Transurethrale (durch Harnröhre) Resektion der Prostata verbunden mit Enukleation (Ausschälung) Urologie Video Journal, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 27. Mai 2021 Kurznachricht Die Autoren führten die transurethrale Resektion der Prostata mit Enukleation (TURP-E) ein, die in das Standard-TURP integriert ist. Die Hälfte der Patienten unterzog sich TURP-E und die Hälfte dem konventionellen TURP. Die Autoren begannen mit 3 TURP-Schnitten bei 3, 6 und 9 Uhr. Anschließend enukleierten sie das Gewebe mit der Spitze des Resektoskops in Dritteln. Die TurP-E-Betriebszeit war kürzer als die von TURP. Das gesamte entfernte Prostatagewebe war in der TURP-E-Gruppe größer. Es gab keine Unterschiede in der Nachbeobachtung nach 6 Monaten Qmax-, PVR-, IPSS- oder QoL-Scores. TURP-E scheint vergleichbare perioperative Ergebnisse und kurze intraoperative Zeit wie Standard-TURP zu haben.                                                Amy N. Luckenbaugh, MD Wirkung von Erythropoietin auf die erektile Funktion nach radikaler Prostatektomie Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 30. Mai 2021 Kurznachricht Die Behandlung der erektilen Funktion nach der Prostatektomie kann eine Herausforderung sein. Die Autoren dieser prospektiven verblindeten Studie nahmen 56 Männer auf, die randomisiert auf Placebo im Vergleich zu Erythropoietin waren, was bei der Genesung nach neurogener erektiler Dysfunktion helfen kann. Leider gab es keinen signifikanten Unterschied in der berichteten erektilen Funktion im Vergleich zu Placebo (P = 0,5). Wie zu erwarten war, hatten Männer, die Erythropoietin erhielten, ein höheres medianes Hämoglobin nach der Prostatektomie als diejenigen, die Placebo erhielten (14,7 vs. 13,6, P = 0,02). Diese gut konzipierte Studie zeigt, dass perioperatives Erythropoietin die erektile Funktion nicht verbessert.                                                              Michael H. Johnson, MD Intraoperative Strategien zur Verringerung postoperativer, katheterbedingter Blasenbeschwerden nach robotergestützter, radikaler Prostatektomie Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 31. Mai 2021 Kurznachricht Katheterbedingte Beschwerden sind ein häufiges Problem nach der Prostatektomie. Die Autoren dieser prospektiven Studie bewerteten postoperative Beschwerden in acht verschiedenen Behandlungsstrategien mit Kombinationen von transversalen Abdominis-Ebenen-Blöcken (TAP), IV-Medikamenten und lokalisierten Anästhesieinfiltrationen. Männer, die sich einem TAP-Block, einem perivesicalen und periurethralen Block mit Ropivacain (Schmerzmittel) unterzogen, hatten die geringsten Beschwerden. Lokale Infiltration von Anästhetika – periurethral, perivsical oder beides – senkte signifikant katheterbedingte Beschwerden. Während diese Patienten nicht randomisiert wurden, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine lokale Infiltration von Gewebe katheterbedingte Beschwerden minimieren kann. Michael H. Johnson, MD

Hochdosierte, stereotaktische, ablative Strahlentherapie bei Prostatakrebs mit rektalem Abstandhalter Veröffentlicht in Urology,  Journal Scan/Research  vom  01. April 2021 Kurznachricht Die Autoren führten eine prospektive Phase-II-Studie durch, um festzustellen, ob ein perirektaler Hydrogel-Spacer (Abstandhalter) rektale, krebsförderne Ereignisse nach hochdosierter, stereotaktischer, ablativer Strahlentherapie bei Prostatakrebs, reduzieren würde. Sie beobachteten direkt die Rektumschleimhaut mit Anoskopie; 14,3% der Patienten entwickelten innerhalb von 8 Monaten periprostatische Geschwüre, die sich danach vollständig auflösten. Die Platzierung von Hydrogel-Abstandhaltern vor der hochdosierten, stereotaktischen, ablativen Strahlentherapie führte zu einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von rektalen Geschwürbildungen nach Bestrahlung von Prostatakrebs.   Amy N. Luckenbaugh, MD   Sicherheit und Wirksamkeit der „virtuellen“ Prostatektomie mit Einzeldosis-Strahlentherapie bei Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko JAMA Onkologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom März 29, 2021 Kurznachricht Diese randomisierte Phase-II-Studie untersuchte die Machbarkeit einer ultrahohen, Einzeldosis-Strahlentherapie mit 24 Gy im Vergleich zu hypofraktionierter, kurativer Standardstrahlung (5 x 9 Gy) bei Männern mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, der auf die Prostata beschränkt ist. Akute Harnfrequenz und Dysurie, Grad 1, wurden bei 40% der Empfänger von Einzeldosisstrahlung und 27% der hypofraktionierten Standard-Stereotaktik-Körper-Strahlentherapie (SBRT) festgestellt. In beiden Armen hatten sich die Symptome innerhalb von 4 Wochen nach der Strahlentherapie aufgelöst. Es gab keinen signifikanten Unterschied in den kumulativen toxischen Wirkungen des späten Urogenitals zwischen den beiden Gruppen (HR, 1,07 für Grad 2 oder höher). Es gab ähnliche PSA-Rückgänge über die Dauer der Nachbeobachtung für die beiden Behandlungsarme. Das 48-monatige mathematisch-statistische, biochemische rückfallfreie Überleben betrug 85,7% in der SBRT-Gruppe und 77,1% in der Einzeldosis-Strahlengruppe (HR, 0,69). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Einzeldosisstrahlung bei Patienten mit organbegrentem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko sicher und wirksam sein kann. Weitere Studien sind notwendig, um diese Ergebnisse zu bestätigen und für zusätzliche Indikationen dieser Strahlendosierungsstrategie zu evaluieren.               Gautam Jayram, MD Elektroakupunktur oder Ohrakupunktur bei chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen bei Krebsüberlebenden JAMA Onkologie, Veröffentlicht in Onkologie und Journal Scan/Forschung vom März 29, 2021 Kurznachricht Diese dreiarmige, parallele, randomisierte Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit der Elektroakupunktur oder Ohrakupunktur mit der Standardversorgung für chronische Muskel-Skelett-Schmerzen bei Krebsüberlebenden zu vergleichen. Unter denen, die auf Elektroakupunktur randomisiert wurden, absolvierten 93,8% acht oder mehr Behandlungen, während 81,8% der Patienten acht oder mehr Ohrakupunkturbehandlungen absolvierten. Die Elektroakupunktur-Gruppe stellte eine Verringerung des durchschnittlichen Schmerzschweregrads des Brief Pain Inventory (BPI) um 1,9% im Vergleich zur üblichen Behandlung fest (P <,001). Es gab eine 1,6% ige Reduktion des durchschnittlichen BPI-Schmerzschweregrads in der aurikulären Akupunkturgruppe im Vergleich zur üblichen Behandlung (P <.001). Die Verringerung der BPI-Schmerzschwere war bei der Elektroakupunktur größer als bei der Ohrakupunktur, aber die Studie erreichte nicht die vorgegebene Relevanz-Schwelle für die Ohrakupunktur im Vergleich zur Elektroakupunktur zur Schmerzreduktion. Sowohl die Elektroakupunktur als auch die Ohrakupunktur war wirksam zur Verringerung von Muskel-Skelett-Schmerzen im Vergleich zur üblichen Versorgung bei Krebsüberlebenden. Diejenigen, die Elektroakupunktur erhielten, hatten jedoch die größte Schmerzreduktion und weniger unerwünschte Ereignisse.                  Emily Miller, MD FDA untersucht Infektionen im Zusammenhang mit der Wiederaufbereitung urologischer Endoskope Healthday, Veröffentlicht in Urologie, Aktuelles vom 12. April 2021 Mehr als 450 Medizinprodukteberichte über Patienteninfektionen, potenzielle Kontamination vom 1. Januar 2017 bis zum 20. Februar 2021 wurden aufgezeichnet DONNERSTAG, 8. April 2021 (HealthDay News) – Die US-amerikanische Food and Drug Administration gab letzte Woche bekannt, dass sie eine Reihe von Medizinprodukte-berichten über Infektionen und potenzielle Kontaminationsprobleme bei der Reinigung von urologischer Endoskope (Untersuchungsgeräte) untersuchte. Vom 1. Januar 2017 bis zum 20. Februar 2021 erhielt die FDA Berichten zufolge mehr als 450 Medizinprodukteberichte über Infektionen nach dem Eingriff oder andere mögliche Kontaminationen im Zusammenhang mit Zystoskopen, Ureteroskopen und Cystourethroskopen, die vor der Wiederverwendung einer Reinigung und einer hochgradigen Desinfektion oder Sterilisation unterzogen werden. Olympus Corporation und Karl Storz wurden in diesen Berichten als Gerätehersteller genannt. Außerhalb der Vereinigten Staaten legte Olympus drei Berichte über Todesfälle von Patienten durch eine bakterielle Infektion vor. In zwei dieser Berichte waren die Infektionen mit einer Zette, einem Reinigungs-Rückstand, verbunden. Labortests bestätigten, dass die infektiösen Bakterien in der Zette / dem Spülpfropfen die gleichen Bakterien waren, die beim Patienten mit Infektion gefunden wurden. Der dritte Todesfall betraf ein Zystoskop, das einen Dichtheitstest nicht bestanden hatte, was darauf hindeutet, dass das Gerät möglicherweise beschädigt wurde. Die FDA hat keine Schlussfolgerungen gezogen, ob ein bestimmter Hersteller oder eine bestimmte Marke von Geräten mit einem höheren Risiko verbunden ist. In einem Brief an Gesundheitsdienstleister, der am 1. April verschickt wurde, gab die Agentur Empfehlungen für die Reinigung und Wiederverwendung der Geräte: Befolgen Sie die Aufbereitungsanweisungen, verwenden Sie kein Gerät, das einen Dichtheitstest nicht bestanden hat, entwickeln Sie einen Zeitplan für die routinemäßige Geräteinspektion und -wartung und besprechen Sie potenzielle Vorteile und Risiken der Verfahren, die diese Geräte verwenden, mit Patienten. „Wir sind sehr besorgt über die drei gemeldeten Todesfälle – außerhalb der Vereinigten Staaten – im Zusammenhang mit diesen Infektionen, und wir handeln schnell, um mit Gesundheitsdienstleistern und der Öffentlichkeit darüber zu reden, was wir wissen und was immer noch ein Problem bleibt“, Jeff Shuren, M.D., J.D., Direktor des FDA Center for Devices and Radiological Health , sagte in einer Pressemitteilung der Agentur. AACR: Gesunder Lebensstil kann hohem genetischem Risiko für tödlichen Prostatakrebs entgegenwirken Healthday, Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles vom 14. April 2021 Die Einhaltung eines gesunden Lebensstils ist nicht mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs verbunden! MONTAG, 12. April 2021 (HealthDay News) – Genetische Faktoren sind mit einem erhöhten Risiko für allgemeinen und tödlichen Prostatakrebs verbunden, und die Einhaltung eines gesunden Lebensstils kann das Risiko für tödliche Krankheiten bei Männern im höchsten genetischen Risikoquartil reduzieren, so lt. einer Studie, die in Woche 1 der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt wurde (10-15. April). Anna Plym, Ph.D., vom Brigham and Women’s Hospital in Boston, und Kollegen verwendeten einen validierten polygenen Risiko-Score (PRS) für Prostatakrebs insgesamt, um das genetische Risiko für Prostatakrebs bei 10.443 Männern in der Health Professionals Follow-up-Studie zu quantifizieren. Ein validierter Lifestyle-Score wurde für tödlichen Prostatakrebs angewendet, und die Inzidenz von allgemeinem und tödlichem Prostatakrebs wurde während der Nachbeobachtung untersucht. Während des medianen Follow-up von 18 und 22 Jahren identifizierten die Forscher 2.111 Prostatakrebs bzw. 238 tödliche Prostatakrebsereignisse. Nach der Risikostratifizierung mit dem PRS hatten Männer im höchsten versus dem niedrigsten genetischen Risikoquartil ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs insgesamt und tödlichen Prostatakrebs (Hazard Ratios, 5,39 bzw. 3,53). Die Einhaltung eines gesunden Lebensstils im Vergleich zum am wenigsten gesunden Lebensstil war signifikant mit einem reduzierten Risiko für tödlichen Prostatakrebs bei Männern im höchsten genetischen Risikoquartil verbunden (Hazard Ratio, 0,54). Es wurde kein Zusammenhang für die Einhaltung eines gesunden Lebensstils mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs festgestellt. „Das verringerte Risiko einer aggressiven Erkrankung bei Menschen mit einem günstigen Lebensstil könnte darauf hindeuten, dass das übermäßige genetische Risiko von tödlichem Prostatakrebs durch die Einhaltung eines gesunden Lebensstils ausgeglichen werden könnte“, sagte Plym in einer Erklärung. Fast die Hälfte der älteren US-Erwachsenen verwenden Online-Arzt-Bewertungen zur Arztwahl Healthday, Veröffentlicht in Onkologie  und Aktuelles · 19. April 2021 Online-Bewertungen werden fast so oft als sehr wichtig empfunden wie Mundpropaganda-Empfehlungen von Familie und Freunden FREITAG, 16. April 2021 (HealthDay News) – Mehr als vier von 10 älteren Erwachsenen in den USA haben Online-Bewertungsseiten für Ärzte verwendet, um Ärzte auszuwählen. So eine Studie, die am 13. April online in den Annals of Internal Medicine veröffentlicht wurde. Jeffrey T. Kullgren, M.D., von der University of Michigan in Ann Arbor, und Kollegen bewerteten die Verwendung und Wahrnehmung von Online-Arztbewertungen bei US-Erwachsenen im Alter von 50 bis 80 Jahren. Die Analyse umfasste Daten von 2.256 Befragten der University of Michigan National Poll on Healthy Aging. Die Forscher fanden heraus, dass mehr als vier von 10 älteren Erwachsenen (42,9 Prozent) jemals Bewertungen oder Rezensionen online für einen Arzt für sich selbst nachgeschlagen hatten. Bei Frauen, Befragten mit höherem Bildungsniveau und solchen mit einer chronischen Erkrankung war die Verwendung von Online-Bewertungen oder Rezensionen häufiger. Online-Arztbewertungen und -bewertungen belegten den neunten Platz in Bezug auf Faktoren, die bei der Auswahl eines Arztes als wichtig angesehen wurden, aber sie wurden fast so oft als sehr wichtig angesehen wie Mundpropaganda-Empfehlungen von Familie oder Freunden (20,3 bzw. 23,0 Prozent). Unter rassischen/ethnischen Minderheiten wurden Online-Bewertungen häufiger als sehr wichtig empfunden, während Befragte mit mindestens einem Bachelor-Abschluss sie seltener als sehr wichtig ansahen. „Da einige ältere Erwachsene Bewertungen und Rezensionen von Online-Websites als wichtige Informationsquelle bei der Auswahl eines Arztes betrachten, sollten politische Entscheidungsträger und Kliniker versuchen, die Gültigkeit und Zuverlässigkeit von Online-Bewertungsinformationen sicherzustellen und Patienten zu helfen, sowohl ihr Potenzial als auch ihre Grenzen zu verstehen“, schreiben die Autoren. Diagnostische Genauigkeit und prognostischer Wert des MRT bei Männern bei aktiver Überwachung von Prostatakrebs Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 22. April 2021 Kurznachricht Die Autoren untersuchten die Rolle der MRT beim Nachweis der Gleason-Grade-Gruppe (GG) ≥2-Krankheit bei der ersten Bestätigungsbiopsie und Kontrollbiopsien bei Männern unter aktiver Überwachung. Im Laufe der 6,5-jährigen Studie erlebten 38% der Patienten einen Anstieg des PI-RADS-Scores. Die Sensitivität und der positive prädiktive Wert von PI-RADS ≥3 für die Erkrankung GG ≥2 verbesserten sich vom ersten MRT zu den nachfolgenden MRT. Jeder Anstieg des PI-RADS-Scores während des gesamten Studienzeitraums war mit einer definitiven Behandlung verbunden (HR, 3,9). Insgesamt war ein Anstieg des PI-RADS-Scores auf 4 oder 5 zwischen MRTs mit GG ≥2 Prostatakrebs assoziiert. Diese Ergebnisse zeigen den Nutzen der MRT-Nutzung während der aktiven Überwachung von Prostatakrebs. Veränderungen im PI-RADS-Score erhöhten sowohl die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung mit höherem Gleason-Grad als auch den Erhalt einer definitiven Behandlung. Amy N. Luckenbaugh, MD Begrenzte vs. erweiterte Becken-Lymphknotendissektion für Prostatakrebs Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 26. April 2021 Kurznachricht Die Autoren der Studie führten eine randomisierte Einzelzentrumsstudie durch, um eine erweiterte (einschließlich externer Becken-, Obturatorgruben- und hypogastrischen Knoten) versus begrenzte (externe Becken-) Beckenlymphknotendissektion während der radikalen Prostatektomie bei Prostatakrebs zu bewerten. Bei 1440 Studienpatienten war die mediane Anzahl der entnommenen Knoten in den begrenzten und erweiterten Beckenlymphknotengruppen ähnlich (12 vs. 14). Bei einem Median von 3,1 Jahren Nachbeobachtung waren die Raten des biochemischen Rezidivs und die Komplikationsraten zwischen den Patientengruppen ähnlich. Der Unterschied zwischen der Anzahl der Lymphknoten, die mit erweiterter Knotendissektion abgerufen wurden, und der Anzahl, die mit begrenzter Knotendissektion abgerufen wurde, war kleiner als erwartet und könnte erklären, warum die Ergebnisse in den Patientengruppen ähnlich waren. Weitere Studien, die Ansätze zur Lymphknotendissektion vergleichen, sind gerechtfertigt. Amy N. Luckenbaugh, MD AHA bietet Anleitung für CVD-Risiko bei Brust-, Prostatakrebs Healthday, Veröffentlicht in Kardiologie und Aktuellesvom 27. April 2021 Patienten mit Brust-, Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten, entwickeln häufiger kardiovaskuläre Risikofaktoren MONTAG, 26. April 2021 (HealthDay News) – In einer wissenschaftlichen Erklärung der American Heart Association, die am 26. April online in Circulation: Genomic and Precision Medicine veröffentlicht wurde, werden Empfehlungen für das Management von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei Patienten mit Brust- und Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten, vorgestellt. Tochi M. Okwuosa, D.O., vom Rush University Medical Center in Chicago, und Kollegen beschreiben die CVD-Risiken, die mit der Hormonbehandlung von Brust- und Prostatakrebs verbunden sind, und bieten einen evidenzbasierten Ansatz zur Erkennung und Verhinderung nachteiliger kardiovaskulärer Ergebnisse. Die Autoren stellen fest, dass Tamoxifen schützende bis neutrale Wirkungen auf CVD-Risikobelastung und CVD-Ereignisse haben kann, obwohl es das Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse erhöht. Im Gegensatz dazu erhöhen Aromatasehemmer CVD-Risikofaktoren und Ereignisrisiken, einschließlich Myokardinfarkte. Bei Prostatakrebs scheint die Androgenentzugstherapie das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse zu erhöhen; Es besteht ein geringeres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Antagonisten als GnRH-Agonisten. Ein erhöhtes Risiko für CVD wurde auch bei oralen Antiandrogenen beobachtet, insbesondere wenn es für eine vollständige Androgenblockade als Kombinationstherapie mit GnRH / Antiandrogen verwendet wurde. Die Autoren fanden nicht, dass die Auswirkungen von kardiovaskulären Risikofaktoren und CVD auf hormontherapie-assoziierte kardiovaskuläre Ereignisse konsistent sind. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit Brust- und Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten, eher ein Risiko für CVD haben, insbesondere wenn sie bereits CVD-Risikofaktoren haben, und daher engmaschige Überwachung erhalten sollten. „Für Patienten, die zwei oder mehr kardiovaskuläre Risikofaktoren haben, ist es wahrscheinlich, dass die Überweisung an einen Kardiologen vor Beginn der Hormonbehandlung angemessen wäre“, sagte Okwuosa in einer Erklärung. Zwei Autoren und ein Gutachter gaben finanzielle Verbindungen zur Pharma- und Technologieindustrie bekannt. Multiethnisches polygenes Risiko-Score-Modell für Prostatakrebs Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 29. April 2021 Kurznachricht Die Autoren der Studie bewerteten polygene Risiko-Score-Modelle basierend auf 261 genetischen Risikovarianten der Keimbahn über mehrere ethnische Gruppen hinweg, um festzustellen, ob der polygene Risiko-Score mit Prostatakrebs assoziiert war. In einer Bewertung von Männern im oberen polygenen Risiko-Score-Dezil im Vergleich zu denen mit durchschnittlichem Risiko betrug das Odds Ratio für Prostatakrebs 3,89 bzw. 3,81 für Männer europäischer bzw. afrikanischer Abstammung. Das Risiko für Prostatakrebs mit einem Gleason-Grad >7 jahren im Alter von 85 Jahren betrug 19,9% bei Männern im oberen Quartil gegenüber 7,0% bei Männern im unteren Quartil. Polygene Risikowerte sind prädiktiv für Prostatakrebs. Es sollte erwogen werden, die Screening-Bemühungen auf Männer mit hohen polygenen Risikowerten zu konzentrieren. Amy N. Luckenbaugh, MD

SARS-CoV-2-Virus Transfusionsmediziner finden Ursache für Hirnvenenthrombosen März 2021 Bei einer Impfung gegen das SARS-CoV-2-Virus kommt es zu Reaktionen des Immunsystems. In sehr seltenen Fällen können dabei Komplikationen entstehen, wie beispielsweise Thrombosen. Experten der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie e.V. (DGTI) haben herausgefunden, warum es zu solchen Reaktionen kommt und wie diese behandelt werden können. Die Fachgesellschaft bewertet diese Ergebnisse als einen Meilenstein für die Bewältigung der Corona-Pandemie. Im Zusammenhang mit der Impfung mit dem AstraZeneca Vakzin können in sehr seltenen Fällen Hirnvenenthrombosen auftreten.  Dabei kommt es zum Verschluss einer Vene im Gehirn – ausgelöst durch ein Blutgerinnsel. Transfusionsmediziner um den Greifswalder Forscher Professor Dr. med. Andreas Greinacher haben herausgefunden, was diese Thrombosen auslöst und wie diese behandelt werden können. „Dies ist ein echter Fortschritt, denn die Menschen können sich nun bedenkenlos mit diesem Impfstoff impfen lassen“, so Greinacher zur Bedeutung der Forschungsergebnisse. Die Komplikationen treten ohnehin nur in extrem seltenen Fällen auf. „Sollten die Hirnvenenthrombosen zukünftig auftreten, können wir sie erfolgreich behandeln“, so der Experte, der Leiter der Abteilung Transfusionsmedizin am Institut für Immunologie und Transfusionsmedizin der Universitätsmedizin Greifswald ist. Grund für Bildung der Antikörper noch unklar Nach einer Impfung bildet der Körper Abwehrstoffe. In sehr seltenen Fällen bilden Geimpfte spezielle Antikörper, die sich an Thrombozyten binden. Die Thrombozyten werden durch die Bindung aktiviert. Normalerweise dichten die Thrombozyten bei der Wundheilung Schädigungen an Gefäßen ab, damit es zum Stopp einer Blutung kommt. Werden Blutplättchen aktiviert, ohne dass eine Blutung besteht, können sich Gerinnsel im Blut bilden, welche die Gefäße verstopfen können. Es kommt zur Thrombose. „Was genau die Bildung der speziellen Antikörper auslöst, ist noch unklar, daran forschen wir weiter“, so Greinacher. Testverfahren entwickelt Transfusionsmediziner um Professor Greinacher haben das Blut von 7 Betroffenen untersucht, um die Entstehung der Thrombosen nachzuvollziehen. Außerdem haben die Forscher ein Testverfahren entwickelt, das hilft, die nach der Impfung auftretenden Antikörper zu erkennen. „Dieses Verfahren testet, ob die speziellen Abwehrstoffe im Blut vorhanden sind. Dieser Test kann angewendet werden, wenn es nach der Impfung zu entsprechenden Symptomen einer Thrombose kommt“, sagt Greinacher. Menschen, die nach der Impfung Schmerzen im Bein oder ungewöhnlich starke Kopfschmerzen spüren, sollten umgehend einen Arzt aufsuchen. Hierbei ist die Immunreaktion, die 1 bis 2 Tage nach der Impfung auftritt, zu unterscheiden von Komplikationen, die sich in der Regel erst ab Tag 4 nach der Impfung bemerkbar machen. „Ich rate Patienten daher einen Arzt aufzusuchen, wenn sie nach 3 Tagen noch immer Symptome haben oder diese nach kurzer Pause wieder neu auftreten“, so der Transfusionsmediziner. Da es sehr unwahrscheinlich ist, dass sich Thrombosen nach einer Impfung bilden, betont der Experte, dass es keinen Grund gebe, bereits bei leichten Immunreaktionen 1 bis 2 Tage nach der Impfung eine Untersuchung auf Thrombosen zu beginnen. Intravenöses Immunglobulin hemmt Mechanismus Die Forscher haben auch eine Behandlungsmethode gefunden. Durch ein intravenöses Immunglobulin (ivIgG) können die Blutplättchen blockiert werden, sodass der Mechanismus gehemmt wird. Die Blutgerinnsel können dann durch gerinnungshemmende Medikamente aufgelöst werden. Die Diagnosestellung erfolgt durch den behandelnden Arzt vor Ort, die Therapie sollte in jedem mittelgroßen Krankenhaus verfügbar sein. AstraZeneca-Impfstoff als unbedenklich eingestuft „Die Forschungsergebnisse sind von großer Bedeutung für die weitere Bewältigung der Pandemie, da der AstraZeneca Impfstoff weiterhin angewendet werden kann und es nun für die sehr selten auftretenden Thrombosen Behandlungsmöglichkeiten gibt“, so Prof. Dr. med. Hubert Schrezenmeier, 1. Vorsitzender der DGTI. Dies zeige aus Sicht des Experten einmal mehr, welch wichtige Rolle die Transfusionsmedizin in der Forschung und Behandlung während der Corona-Pandemie habe.                            Die: DGTI Fünf-Jahres-Ergebnisse von EBRT ± Brachytherapie-Boost mit niedriger Dosisrate bei lokalisierten Prostatakrebs Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung  vom  08. März 2021 Kurznachricht Die Autoren dieser prospektiven Studie mit 695 Männern mit lokalisierten Prostatakrebs verglichen die krankheitsspezifische Funktion nach externer Strahlentherapie (EBRT) allein mit EBRT plus Brachytherapie-Boost. Die Zugabe eines niedrig dosierten Brachytherapie-Boosts war mit klinisch schlechteren Harnreizungen und Darmfunktion nach 3 Jahren, aber nicht nach 5 Jahren verbunden. Harnfunktionsstörungen und häufige Probleme beim Wasserlassen blieben nach 5 Jahren in der Brachytherapie-Boost-Gruppe häufiger. Das Überleben war zwischen den Gruppen ähnlich. Männer, die Behandlungsmöglichkeiten in Betracht ziehen, sollten eine angemessene Beratung über die damit verbundenen Nebenwirkungen erhalten. Die Männern mit Prostatakrebs, die eine externe Strahlentherapie (EBRT) mit oder ohne Brachytherapie-Boost (EBRT-LDR) erhielten, war EBRT-LDR über 3 Jahre mit klinisch klinisch relevanten, vermehrten Harnreizungen und und entsprechenden Darmfunktionsstörungen verbunden, welche sich jedoch nach 5 Jahren auflösten,                                  Dr. Paul J. Hampel   Zirkulierende Tumorzellzahl als prognostischer Marker bei metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom Februar 20, 2021 Kurznachricht Die Autoren dieser prospektiven randomisierten Phase-III-Studie verwendeten zirkulierende Tumorzellen (CTC) als Biomarker bei metastasiertem kastratenresistentem Prostatakrebs. Männer mit nicht nachweisbaren CTCs hatten fast die neunfache Chance, einen 7-Monats-PSA-≤0,2 gegenüber >4,0 zu erreichen. Diese Männer hatten auch viermal so viele Chancen, ein progressionsfreies Überleben von >2 Jahren zu erreichen, als diejenigen mit Ausgangs-CTCs ≥5. Nach diesen Daten ist die CTC-Ausgangszahl bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs prognostisch für einen 7-Monats-PSA und 2-jähriges, progressionsfreies Überleben.   Follow-up von Männern mit PI-RADS™ 4 oder 5 Anomalie bei der Prostata-Magnetresonanztomographie MRT Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 04. März 2021 Kurznachricht Männer mit PI-RADS 4 oder 5 Läsionen auf multiparametrischer MRT (mpMRT) werden wahrscheinlich mit klinisch signifikantem Prostatakrebs diagnostiziert, aber es ist wenig über Männer mit einer verdächtigen mpMRT und einer negativen Biopsie bekannt. Die Autoren identifizierten 88 Männer, die eine negative gezielte Biopsie hatten, wobei 45 sich einer Nachuntersuchung mpMRT unterzogen. Nur 27% hatten eine persistierende PI-RADS 4 oder 5 Läsion und bei der Biopsie hatten 62,5% dieser Männer eine positive Wiederholungsbiopsie. Von den Männern mit PI-RADS 2 oder 3 nach mpMRT hatten 23% eine positive nachfolgende Biopsie. Diese Studie ist durch eine kleine Stichprobengröße und kurze Nachbeobachtung begrenzt. Dennoch sollte Männern mit einer negativen gezielten Biopsie einer PI-RADS 4- oder 5-Läsion geraten werden, dass eine wiederholte mpMRT wahrscheinlich eine Herabstufung der Läsion zeigt. Wenn dies nicht der Fall ist, ist es wahrscheinlich, dass die gezielte Biopsie die Krankheit verpasst hat.                                Michael H. Johnson, MD   Populationsbasiertes Prostatakrebs-Screening mit Magnetresonanztomographie oder Ultraschall Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom Februar 23, 2021 Kurznachricht Die Autoren dieser prospektiven, verblindeten, bevölkerungsbasierten Kohortenstudie bewerteten die Biopsieraten und den Nachweis von Prostatakrebs bei 408 Männern, die sich einem Routinescreening mit Prostata-Magnetresonanztomographie (MRT), Ultraschall und Prostata-spezifischem Antigen (PSA) unterzogen. Von den Patienten, die das Screening abgeschlossen hatten, hatten 17,7% einen MRT-Score von 3-5, 9,9% hatten einen positiven PSA-Test und 23,7% hatten positive Ultraschallergebnisse. Insgesamt wurden im Verlauf der Studie 34 Prostatakrebserkrankungen gefunden, darunter 14 nach MRT, 9 im Ultraschall und 7 aufgrund von PSA-Ergebnissen. Das Screening in der Allgemeinbevölkerung auf Prostatakrebs mit einem MRT-Score von 4-5 (klinisch relevanter Tumorstatus) zur Definition eines positiven Testergebnisses kann zur Erkennung von klinisch signifikanterem Krebs führen, ohne die Anzahl der Biopsien oder die Überdiagnose von klinisch unbedeutendem Prostatakrebs zu erhöhen.            Emily Miller, MD   Trends zu Stadium und Grade-Gruppen von Prostatakrebs in den USA Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom März 25, 2021 Kurznachricht Dies war eine retrospektive SEER-Studie, die die modernen Daten zu Stadium und Gradtrends für Prostatakrebs profiliert. Die Autoren fanden heraus, dass die Inzidenz von Prostatakrebs von 2010 bis 2016 von 522 auf 327 Fälle pro 100.000 Personen gesunken ist. Umgekehrt stieg die Rate der metastasierten Erkrankungen in dieser Dauer von 29 auf 37 Fälle pro 100.000 Personen. Die Inzidenz hochgradiger Erkrankungen veränderte sich im Studienzeitraum nicht signifikant, obwohl die Inzidenz niedriger Erkrankungen in den Klassengruppen 1 und 2 von 204 und 155 auf 116 bzw. 115 Fälle pro 100.000 Personen zurückging. Diese Daten deuten darauf hin, dass seit der Empfehlung gegen das PSA-Screening weniger lokalisierte Prostatakrebserkrankungen und entfernter metastasierende Prostatakrebserkrankungen diagnostiziert wurden. Die meisten Anstiege der metastasierten Erkrankung waren bei Männern ≥70 Jahren.             Gautam  Jayram,MD

Die häufigsten Mythen zur Corona-Impfung Neue Zürcher Zeitung  |  Alexandra Kohler, Lena Stallmach | 01.02.2021 Copyright ©2021, Dow Jones & Company Inc. Welche Risiken und Nebenwirkungen gibt es – und welche Spekulationen sind wissenschaftlich nicht belegt? «Die Risiken der Covid-19-Impfung sind grösser als der Nutzen.» Es ist eher umgekehrt: Die Risiken sind grösser, wenn man sich nicht gegen Covid-19 impfen lässt. Alle bisherigen Studienergebnisse machen deutlich, dass die Covid-19-Erkrankung und eventuelle Folgen schwerwiegender sind als die Nebenwirkungen einer Impfung. Das bestätigt Christoph Berger, Infektiologe und Präsident der Eidgenössischen Kommission für Impffragen. Bei der Corona-Impfung entstehen innerhalb weniger Stunden oder ein bis zwei Tage nach der Impfung leichte Nebenwirkungen, wie bei anderen Impfungen auch. Diese zeigen, dass das Immunsystem aktiv wird und der Impfstoff eine Wirkung erzielt. Laut der Schweizer Impf-Informationsplattform Infovac kommt es bei 7 von 10 Personen vor, dass die Einstichstelle schmerzt. Bei etwa einer von 20 Personen rötet sich die Stelle oder juckt. Weitere kurzzeitige Nebenwirkungen der Impfung sind: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Frösteln, Übelkeit, Muskel und Gelenkschmerzen oder Fieber. Solche Beschwerden gehen meist rasch vorbei. In seltenen Fällen (nach bisherigen Erkenntnissen beim Biontech/ Pfizer -Impfstoff bei einer von 100 000 Personen) kann es zu einer schweren allergischen Reaktion, einem anaphylaktischen Schock, kommen. Dieser wird medikamentös behandelt, beispielsweise mit Adrenalin. Frisch geimpfte Personen sollten deshalb nach der Impfung 15 Minuten lang zur Aufsicht beim Arzt oder im Impfzentrum bleiben. Bei den Risikogruppen sei die Nutzen-Risiko-Abwägung ganz klar, sagt Christoph Berger. Personen über 65 Jahre haben ein hohes Risiko, schwer zu erkranken oder gar zu sterben. Die Impfung stelle das kleinere Risiko dar. Jüngere und gesunde Menschen hätten zwar ein geringeres Risiko, schwer zu erkranken. Aber auch bei ihnen gebe es schwere Verläufe und Langzeitbeschwerden, sagt Berger. Obwohl die meisten an Covid-19 Erkrankten nach ein bis zwei Wochen wieder gesund sind, trifft das nicht auf alle zu. Manche haben über die akute Infektion hinaus starke Beschwerden, und das zum Teil monatelang. Die Symptome von Long Covid reichen von Müdigkeit, Gliederschmerzen und Konzentrationsschwäche, Atemnot und anhaltendem Geschmacksverlust bis hin zu organischen Schäden an der Lunge sowie womöglich am Herzen und Veränderungen an der Haut. «Die Spätfolgen der Covid-19-Impfungen sind nicht bekannt, eine Impfung ist zu gefährlich.» Spätfolgen der Covid-19-Impfstoffe, die später als drei Monate nach der Impfung auftreten, konnten bis jetzt tatsächlich nicht untersucht werden. Das ist auch bei allen anderen Medikamenten oder Impfstoffen der Fall, die neu auf den Markt kommen. Deshalb müssen Krankheiten, die womöglich in Zusammenhang mit einem Medikament oder Impfstoff stehen, bei den Behörden gemeldet werden. «Die Covid-19-Impfstoff-Verabreichung wird überwacht, bisher unbekannte Nebenwirkungen werden gemeldet und analysiert, das ist in der gegenwärtigen Situation das Wichtigste», sagt der Infektiologe Christoph Berger. «Impfungen generell können zu Impfschäden führen.» Viele Menschen haben Angst vor Impfungen aufgrund von Impfschäden. Damit sind hier schwerwiegende Folgeschäden von Impfungen gemeint, mit gravierenden gesundheitlichen oder wirtschaftlichen Folgen für die geimpfte Person – Epilepsie, Lähmungen oder Krampfanfälle zum Beispiel. Diese Angst ist unbegründet. Wenn in ganz seltenen Fällen der Verdacht auf einen Impfschaden bestehe, dann müsse man beurteilen, ob die Krankheit tatsächlich eine direkte Folge der Impfung sein könne oder ob nur eine zufällige Koinzidenz vorliege, sagt Berger. Denn wenn jemand Jahre nach einer Impfung krank wird, ist es häufig schwierig, einen gesicherten Kausalzusammenhang mit einer Impfung festzustellen. «Es ist aber wichtig, dass jedem einzelnen Fall nachgegangen wird», sagt der Infektiologe. Beispielsweise gab es in den 1980er und 1990er Jahren den Verdacht, dass die Hepatitis-B-Impfung an der Entstehung von Autoimmunkrankheiten schuld sein könnte. Daraufhin wurde mit Daten aus mehreren grossangelegten Untersuchungen festgestellt, dass es keinen kausalen Zusammenhang gibt. In allen Studien kamen in der ungeimpften Kontrollgruppe die Krankheiten mindestens so häufig vor wie in der geimpften Gruppe. Oft werden auch die Spätfolgen des Impfstoffes Pandemrix thematisiert. Im Jahr 2009/2010 wurden im Zuge der Schweinegrippe-Pandemie in Europa über 30 Millionen Menschen mit dem Impfstoff Pandemrix geimpft. Aus Schweden, Finnland, Norwegen und Irland gab es Berichte über gehäuft auftretende Fälle von Narkolepsie (Schlafkrankheit), bei geimpften Kindern und Jugendlichen. Insgesamt wurden 1300 Fälle bekannt, ein Zusammenhang mit der Impfung ist wahrscheinlich. Weil diese potenzielle Nebenwirkung extrem selten ist, trat sie bei den Zulassungsstudien nicht in Erscheinung. Vermutet wird eine Autoimmunreaktion als Ursache. Warum nur bestimmte Bevölkerungsgruppen betroffen sind, bleibt unklar. Zurzeit wird der Impfstoff in der EU nicht mehr eingesetzt. In der Schweiz war er für Jugendliche und Kinder nie zugelassen. Der Fall von Pandemrix ist aber ein Extremfall – bei keinem der in der Schweiz zugelassenen Impfstoffe sind vergleichbare Spätfolgen bekannt. «Der Coronavirus-Impfstoff kann unfruchtbar machen.» Aus wissenschaftlicher Sicht gibt es nicht den leisesten Hinweis dafür. Immer wieder kursierte das Gerücht, dass Impfungen unfruchtbar machen. Der deutsche Arzt und Corona-Leugner Wolfgang Wodarg hat die Diskussion im Zusammenhang mit der mRNA-Impfung erneut befeuert. Er schrieb eine Petition an die EU-Zulassungsbehörde, in der er die Befürchtung äusserte, dass die mRNA-Impfung eine Immunreaktion gegen Syncytin-Proteine auslösen könnte. Diese Proteine sind für die Ausbildung der Plazenta wichtig, weshalb es bei Frauen zu Unfruchtbarkeit von unbestimmter Dauer kommen könnte. Laut Experten ist dies aber an den Haaren herbeigezogen. Zwar gleichen sich das menschliche Syncytin-1-Protein und das Spike-Protein des Virus in vier aufeinanderfolgenden Aminosäuren. Allerdings reicht diese kurze Sequenz offenbar nicht aus, um eine Immunreaktion auszulösen. Wäre dies der Fall, müsste auch eine Sars-CoV-2-Infektion, bei der ja ebenfalls eine Immunreaktion gegen das virale Spike-Protein gebildet wird, zu Unfruchtbarkeit bei Frauen führen. Und das ist nicht der Fall. Seit vielen Jahren geistern Gerüchte herum, dass bei verschiedenen Impfkampagnen in Afrika und Indien Impfstoffe verwendet wurden, die zu schweren Lähmungen, Todesfällen und Unfruchtbarkeit führten. Da diese Kampagnen von der Bill-und-Melinda-Gates-Stiftung und der WHO unterstützt werden, wird ihnen die Schuld daran zugewiesen. Oft stehen erklärte Impfgegner hinter solchen Anschuldigungen. Recherchen von Netzwerken und Journalisten haben ergeben, dass die Behauptungen entweder nicht belegt oder schlicht falsch sind. «Impfungen können Autismus auslösen.» Das Gerücht, Impfungen könnten Autismus auslösen, entstand in England Ende der 1980er Jahre. Der englische Arzt Andrew Wakefield beobachtete bei mehreren Kindern nach der Masern-Mumps-Röteln-Impfung (MMR) erste Anzeichen von Autismus. Der Arzt und seine Kollegen veröffentlichten eine Studie, die einen Zusammenhang zwischen der Impfung und Autismus beschrieb. Daraufhin wurden mehrere kontrollierte Studien durchgeführt, um die Hypothesen zu testen. Dies dauerte mehrere Jahre. Alle unabhängigen Expertenkomitees kamen zu dem Schluss, dass es keinen kausalen Zusammenhang zwischen der Impfung und Autismus gibt. Die Studie des Arztes Andrew Wakefield wurde vom Wissenschaftsmagazin «The Lancet» 2010 aufgrund von gravierenden Fehlern zurückgezogen. Einige Kinder entwickeln zwar die ersten Autismusanzeichen direkt nach einer Masern-Mumps-Röteln-Impfung. Das ist aber nicht verwunderlich. Über 95 Prozent der Kinder bekommen die Impfung zwischen dem vollendeten ersten und dem zweiten Lebensjahr. Autismus wird normalerweise im zweiten Lebensjahr festgestellt. Somit ist wahrscheinlich, dass sich die ersten Symptome eines autistischen Kindes auch einmal unmittelbar nach der Impfung zeigen und es sich um einen rein zufälligen Zusammenhang handelt. «Die Impfstoffe wurden nicht an genügend Menschen getestet.» Es ist genau umgekehrt: Noch selten wurden Impfstoffe so breit getestet wie die Covid-19-Impfstoffe. An den klinischen Studien des Biontech/ Pfizer -Impfstoffes nahmen insgesamt weltweit über 44 000 Personen teil, die Hälfte von ihnen erhielt den Impfstoff, die andere ein Placebo. Den Moderna-Impfstoff erhielten etwa 15 000 Personen in einer Studie mit 30 000 Teilnehmern und den Impfstoff von AstraZeneca und der Universität Oxford etwa 12 000 Personen von insgesamt 24 000. Es waren auch ältere Menschen und Personen mit verschiedenen Vorerkrankungen an den Studien beteiligt. Alle Studienteilnehmer wurden mehrere Monate überwacht. Die Impfstoffe gelten als sehr sicher. «Es gab vorher noch keine mRNA-Impfstoffe – man weiss noch zu wenig darüber, was die Folgen sind, wenn wir uns diese spritzen.» Die mRNA-Impfstoffe beruhen tatsächlich auf einem neuen Wirkkonzept. Aber mRNAs sind Botenmoleküle, die alltäglich zu Tausenden in unserem Körper produziert werden. Sie funktionieren als kurzlebige Bauanleitung, anhand deren Proteine hergestellt werden. So ist es auch beim mRNA-Impfstoff. Er enthält die Bauanleitung für das Spike-Protein des Virus. Dieses wird produziert, aus der Zelle transportiert und löst ähnlich wie das Virus eine Immunreaktion aus. Die mRNA-Moleküle sind sehr instabil und werden schnell wieder abgebaut. Impfstoffe und Medikamente, die auf diesen Molekülen beruhen, werden seit mehr als zehn Jahren an Tieren erforscht. Zur Behandlung von Krebs gab es auch schon mehrere Studien mit menschlichen Versuchspersonen, die mRNA-Moleküle erhalten haben. Die neuen Impfstoffe wurden in so gross angelegten Studien erforscht wie selten ein Impfstoff zuvor. Sie gelten aus all diesen Gründen als sehr sicher, auch wenn es sich um ein neues Prinzip handelt. «Die DNA- und mRNA-Impfstoffe können unser Erbgut verändern.» Für die mRNA-Impfung kann man das ganz klar ausschliessen. Unser Erbgut besteht aus DNA, und es gibt in unseren Zellen kein Enzym, das RNA in DNA umbaut. Die von einer Zelle aufgenommene fremde RNA gelangt zudem nicht in den Zellkern, wo das Erbgut aufbewahrt wird. Es entsteht daher auch kein physischer Kontakt zwischen der RNA und dem menschlichen Erbgut. Die Vakzine von University of Oxford / AstraZeneca ist ein ringförmiges Stückchen synthetische DNA, verpackt in einen Adenovirus. Dieses Konstrukt gelangt zwar in den Zellkern, wo auch die menschliche DNA liegt. Aus der viralen DNA werden dann mRNA-Moleküle hergestellt. Dafür wird diese DNA aber nicht in das menschliche Genom eingebaut. Ein physischer Kontakt der viralen DNA mit dem menschlichen Erbgut ist zwar theoretisch möglich, aber dass dadurch die DNA verändert wird und das irgendeine Konsequenz für den Menschen hat, ist sehr unwahrscheinlich. Alle Bestandteile der drei neuartigen Vakzinen werden gemäss heutigem Stand des Wissens innert Wochen in der Zelle abgebaut. «Für Risikopatienten, Menschen mit Vorerkrankung oder schwachem Immunsystem ist die Impfung gefährlich.» Das stimmt nicht. Laut Ärzten dürfen sich Menschen mit schwachem Immunsystem impfen lassen. Das Bundesamt für Gesundheit (BAG) empfiehlt ihnen die Immunisierung sogar prioritär. Denn bei einer Ansteckung mit Sars-CoV-2 gehören sie zum Personenkreis mit einem erhöhten Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf. Die Risiken der Impfung – Schmerzen an der Einstichstelle nach dem Impfen und schwache Grippesymptome – sind wesentlich geringer als die Risiken der Covid-19-Erkrankung. Dass Personen mit reduzierter Abwehr nicht geimpft werden sollen, gilt laut dem Zürcher Facharzt und Präsidenten der Schweizerischen Gesellschaft für Allergologie und Immunologie Thomas Hauser nur für Vakzinen mit abgeschwächten Lebendviren. Dazu gehören die Masern-, Mumps- und Rötelnimpfung, der Impfstoff gegen Gelbfieber, jener gegen Windpocken und Gürtelrose und einige mehr – nicht aber die Covid-19-Impfung. Bei Impfstoffen mit abgeschwächten Lebendviren besteht für Personen mit einem geschwächten Immunsystem oder einem genetischen Immundefekt die Gefahr, dass sich die Impfviren im Körper vermehren. Statt vor der Krankheit zu schützen, führt die Impfung dann zur Erkrankung. «Das Virus wird sich verändern, und die Corona-Impfung wird nicht mehr wirksam sein.» Prinzipiell verändert sich das Virus, und die Impfung könnte unwirksam werden. In Grossbritannien, Südafrika und Brasilien sind neue Sars-CoV-2-Varianten mit jeweils einer ganzen Reihe von Mutationen entstanden. Aus Zellkultur-Experimenten gibt es erste Hinweise, dass die Antikörper von genesenen Covid-19-Patienten die südafrikanische Virusvariante weniger gut erkennen und beseitigen können. Aber es ist unklar, ob das auch in der realen Umgebung im Körper der Fall ist. Durch die Impfung entstehen auch spezialisierte Immunzellen, die den Kampf gegen die Viren aufnehmen. Laut Moderna sollte der Impfstoff gut genug wirken. Gegenüber der britischen Variante wirkt der Impfstoff laut den Herstellern Biontech/ Pfizer und Moderna in Zellkultur-Experimenten ähnlich gut wie gegen die älteren Virusvarianten. So zeigten Forscher mit dem Biontech/ Pfizer -Impfstoff, dass Antikörper aus dem Blutserum von Geimpften einen Pseudovirus (mit den Mutationen aus dem Spike-Protein der britischen Variante) erkennen und erfolgreich bekämpfen. Sollte eine Anpassung der Impfstoffe dennoch einmal nötig werden, ist dies laut den Herstellern der mRNA-Impfstoffe für ihre Vakzine relativ schnell zu machen. © 2021. Factiva, Inc. Alle Rechte vorbehalten. Nutzungsbedingungen

 

COVID-19 – Ein Blick in die Zukunft

Veröffentlicht in Onkologie, 21. April 2020, Übersetzung EUS

Geschrieben von Jonathan Temte  MD, PhD, übersetzt von EUS

 

Wie können wir in die Zukunft blicken? Die einfache Antwort ist, dass wir das nicht können. Uns bleibt nur ein Rätsel auf, was sein könnte. Einige von ihnen sind gebildet und informiert; andere machen wilde Spekulationen. Es ist das erste, auf das ich mich heute konzentrieren werde; Informationen zu Vorhersagen darüber, was mit der globalen Pandemie von COVID-19 in den kommenden Wochen und Monaten passieren könnte. Derzeit haben wir erste Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 und erste evidenzbasierten Therapeutika für COVID-19. Wir haben Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, wie die „soziale Distancing“, für Prävention und medizinische Interventionen, die aus unterstützender Pflege bestehen. Die Nutzung unserer Instrumente im Bereich der öffentlichen Gesundheit braucht weiter Zeit für die Entwicklung und Erprobung von Impfstoffen und Therapeutika.

Es steht eine sehr durchdachte und gründliche Projektion zur Verfügung, die auf ausgeklügelten Modellen von Kissler und Kollegen basiert. Ihre Bemühungen berücksichtigen die möglichen Zusammenhänge mit der Saisonalität, der Dauer der Immunität und der Herdenimmunität, die durch eine vorherige Infektion mit den beiden anderen im gemeinsamen Kreislauf befindlichen Betacoronaviren (HKU1 und OC43) gewährt werden. Dann bieten sich eine Vielzahl von Szenarien an, die gleichzeitig die Auswirkungen der Länge (4 Wochen bis unbestimmt) und Stärke (0–60% Reduktion des R-Wertes) der sozialen Distanzierung bewerten.  Zunächst einige Grundlagen:

• Saisonale Coronaviren sind saisonal; sie zirkulierten hauptsächlich im Spätherbst, Winter und frühen Frühlingsmonaten in gemäßigten Regionen;
• Die Immunität gegenüber HKU1 und OC43 nimmt im Laufe von etwa einem Jahr ziemlich schnell ab;
• Zwischen diesen beiden Viren besteht ein gewisser Kreuz-Schutz, der sich möglicherweise auf SARS-CoV-2 erstreckt;
• Beide saisonalen Coronaviren sind weniger infektiös als SARS-CoV-2.

Die Modellierungsbemühungen führen zu einigen interessanten und unbequemen Schlussfolgerungen:

• SARS-CoV-2 kann sich zu jeder Zeit des Jahres ausbreiten (wie wir jetzt auf der ganzen Welt sehen);
• Wenn die Immunität nicht dauerhaft ist, wird SARS-CoV-2 schließlich als unser fünftes saisonales Coronavirus in den regulären Kreislauf eintreten;
• Wenn die Immunität dauerhaft (oder sehr langanhaltend) ist, könnte SARS-CoV-2 nach einigen Jahren verschwinden;
• Hohe Saisonalität wird zu einem kleineren Anfangsgipfel führen, aber zu größeren Winterausbrüchen;
• Niedrige Kreuzschutzniveaus von OC43 und HKU1 könnten ein Wiederaufleben von SARS-CoV-2 nach einer Phase geringer Aktivität ermöglichen, die einige Jahre anhält.

Wenn das soziale Distancing ohne Saisonalität hinzugefügt wird, ergeben sich folgende Szenarien:

• Eine kurze Dauer des sozialen Distancierung ist wenig mehr als die Vertreibung der Fälle in die nahe Zukunft;
• Eine längere Dauer des sozialen Distancing reduziert die Falllast kurzfristig effektiv, führt aber zu erheblichen Ausbrüchen im Herbst und Winter;
• Eine permanente soziale Blockierung von mäßiger bis hoher Intensität funktioniert gut, um SARS-CoV-2 in Schach zu halten (ist aber für fast alle von uns ungenießbar).

Schließlich, was ich denke, sind die wahrscheinlichsten Projektionen, die bei denen soziales Distancing in einer saisonalen Welt hinzugefügt wird:

• Eine kurze Dauer des sozialen Distancing verzögert leicht die Spitzen von COVID-19, führt aber zu hohen Gesamtinfektionsraten;
• Eine längere Dauer des sozialen Distancing schieben die Spitzen in die Wintermonate und erhöhen die Gesamtinfektionsrate;
• Intermittierendes soziales Distancing, basierend auf einer guten Überwachung, kann erforderlich sein, um die Falllast in Schach zu halten, bis genügend Impfstoffe verfügbar sind oder ein ausreichender Prozentsatz der Bevölkerung infiziert bzw. immun wurde und Herdeneffekte die Hauptwirkung übernehmen.

Ich vermute, dass unsere Entscheidungen hier einen Faustian-Deal (wir können unsere Seele eben nicht verkaufen) erfordern, der uns heute Zeit auf Kosten einer zukünftigen Katastrophe kauft, in der berechtigten Hoffnung, dass wirksame Therapeutika und Impfstoffe verfügbar sind und dass belastbare Daten über das Ausmaß der Immunität der Bevölkerung, die Dauer der Immunität und ihre Reduktionsrate bekannt werden. Vielleicht gelten für COVID-19 die Vorhersagen von Ebenezer Scrooge: „Sind das die Schatten der Dinge, die sein werden, oder sind das die Schatten der Dinge, die sein können?“ Nur die Zeit wird es zeigen.

 

 

Radikale Zystektomie vs intravesical BCG (Immuntherapie) für Hochrisiko nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs

Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung, 04. Januar 2021, übersetzt von EUS

Patienten mit neuem hochriskanten, hochgradigen nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs wurden zur Behandlung mit intravesischer Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Immuntherapie oder radikaler Zystektomie randomisiert. Diese Machbarkeitsstudie erfolgte nicht zur Bewertung der Überlebens- oder Lebensqualitätsergebnisse. Onkologische Ergebnisse hingegen schienen bei der radikalen Zystektomie überlegen zu sein, da alle Patienten bei der letzten Nachbeobachtung krankheitsfrei blieben. Jedoch kam es bei der radikalen Zystektomie teilweise zu einer Überbehandlung, da 25% der Patienten keinen Tumor in der Zystektomie-Gewebe-Probe hatten. Die Mehrheit der Patienten, die mit intravesischer BCG behandelt wurden, waren in der Lage, die Operation zu vermeiden und entwickelten auch keine fortschreitende Erkrankung. Interessanterweise war die 12-Monats-Lebensqualität zwischen den Gruppen vergleichbar.

Die Schwierigkeiten bei der Patientenrekrutierung wurden in dieser Machbarkeitsstudie bestätigt, was darauf hindeutet, dass eine größere Phase-III-Studie unwahrscheinlich ist.  Paul J. Hampel, MD

Prognostische genomische Biomarker bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs

JAMA Onkologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Kommentar, 02. Februar 2021, übersetzt von EUS

Dieser Kommentar war eine Reaktion auf einen kürzlich erschienenen Artikel, der die erhöhte Nutzung von gewebebasierten genomischen Markern bei Prostatakrebs dokumentierte. Die Autoren behaupteten, dass Konsensaussagen zu dem Schluss gekommen seien, dass die Wirksamkeit dieser Tests nicht nachgewiesen ist und die Tests nur in Kombination mit anderen verfügbaren klinischen Messwerten verwendet werden sollten, um das klinische Management beeinflussen. Darüber hinaus sind die meisten Experten der Meinung, dass sie nicht routinemäßig verwendet werden sollten.

Die Autoren schlussfolgern, dass, bis prospektiv getestete oder randomisierte Studien zeigen, dass diese Biomarker langfristige Ergebnisse wie Lebensqualität, Behandlungsbedarf oder Überleben verbessern, ihre erhöhte Nutzung nicht gerechtfertigt ist. Gautam Jayram, MD

Das rasante Tempo der Biomarker-Entdeckung in den letzten Jahren hat die Entwicklung der Ära der Präzisionsmedizin gefördert, in der Diagnose- und Patientenmanagement-Entscheidungen eher von individuellen biologischen Eigenschaften als von traditionellen klinischen Parametern abhängig sind. Mehrere Studien haben den Wert von biopsy-basierten genomischen Tests für Prostatakrebs dokumentiert, bei denen bessere Werte mit

1) traditionellen, pathologischen Messwerten in Verbindung gebracht werden

2) das Vorhandensein von Tumorgeweben wie Cribriform (siebartig) und stromagenic Histologie (entartete Tumorzellen), über die in der Regel nicht von Nichtfach-Pathologen berichtet wird, und

3) das Risiko harter klinischer Endpunkte, einschließlich entfernter Metastasen und Prostatakrebs-spezifischer Mortalität.

Trotz dieser dokumentierten Vorteile zeigt dieser Bericht eine ungleichmäßige Nutzung dieser Tests unter Verwendung einer großen medizinischen Datenbank, die die Vereinigten Staaten abdeckt. Dies ist typisch für alle neuen Technologien, die in der Regel einen Weg verfolgen, der durch anfängliche, schnelle Umsetzung von Innovationen und frühen Verwendern gekennzeichnet ist, gefolgt von frühen Mehrheitsmeinungen und dann deren Nachzügler. Es überrascht nicht, dass die Autoren einen breiteren Einsatz in Regionen mit höheren Raten von PSA-Screening, Klinikdichte, Bildung und Einkommen aufzeigen. Die Ergebnisse zeigen die differenzierten Anwendungen prognostischer Technologien für Patienten mit Prostatakrebs auf und haben Auswirkungen auf das Verständnis, wie die Anwendung in einer breiteren Gruppe von Patienten am besten umgesetzt werden kann.

Urologen Wahrnehmungen und Empfehlungen zur „aktiven Überwachung“ für risikoarmen Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 04. Februar 2021

Geschrieben von Laurence Klotz  CM, MD, FRCSC, übersetzt von EUS

Der Weg der Akzeptanz für das Konzept und die Praxis der aktiven Überwachung war turbulent. Die ersten Veröffentlichungen stießen auf großen Widerstand, ja sogar Feindseligkeit, die auf Bedenken beruhten, dass diese Strategie zu erheblichen vermeidbaren Todesfällen durch die Krankheit führen würde. In der ersten Phase der Debatte ging es um die Frage, ob das Konzept der Verwendung von AS zur Vermeidung von Überbehandlung grundsätzlich gültig ist. Diese Debatte wurde von den Befürwortern von AS mit der USPSTF-Empfehlung von 2011 gegen das Screening gewonnen, die hauptsächlich auf Bedenken wegen Überbehandlung beruhte. Die Kontroverse verlagerte sich dann auf die Anwendung – d. h. die Patientenauswahl, Die Auslöser für die Behandlung, die Rolle der Bildgebung und molekulare Biomarker. In den letzten 10 Jahren gab es Anzeichen für eine stetige Zunahme der AS-Adoption bei Patienten mit geringem Risiko. Allerdings gibt es immer noch große Unterschiede zwischen Ärzten und Regionen.

Der Artikel von Xu et al ist ein „Glas halb leer/halb voller“ Bericht. Es berichtet eine Umfrage über die Einstellung der Ärzte zu AS in Michigan und Georgia. Bemerkenswerterweise gaben 97 % an, AS als Behandlungsoption mit ihren Patienten mit geringem Risiko zu diskutieren; 90% waren der Meinung, dass AS nicht genutzt wurde; 80 % waren der Meinung, dass Chirurgie und Bestrahlung in den Vereinigten Staaten überstrapaziert wurden. Dies spiegelt einen bemerkenswerten Wandel in der Einstellung wider. Trotz dieser günstigen Wahrnehmung von AS boten nur 61% tatsächlich AS für alle in Frage kommenden Patienten an. Junge Männer und schwarze Männer waren deutlich weniger wahrscheinlich, dass AS angeboten wurde, trotz zwingender Beweise für die Sicherheit von AS in beiden Gruppen.

Die Studie nutzte die leistungsstarke MUSIC-Zusammenarbeit und betont den Wert einer groß angelegten Ergebnisdatenanalyse. Die Antwortquote auf den Fragebogen betrug 60 % in Michigan (wahrscheinlich was den heilsamen Einfluss von MUSIC widerspiegelt) gegenüber 25 % in Georgia. Es ist plausibel, dass die Antwortenden eher diejenigen waren, die AS positiv betrachteten, und diese potenzielle Voreingenommenheit ist wichtig.

Die Studie zeigt, dass die Akzeptanz von AS weit gekommen ist, aber es gibt viel Raum für Verbesserungen. Basierend auf den Ergebnissen mehrerer groß angelegter Studien mit langer Nachbeobachtung sollten wahrscheinlich etwa 90% der GG1-Prostatakrebs mit AS behandelt werden. Wenn diese Studie repräsentativ ist, werden etwa 30% der Männer, die von diesen Ärzten behandelt werden, unnötig behandelt. In Nordamerika bedeutet dies etwa 35.000 unnötige Interventionen pro Jahr. Es gibt noch viel zu tun!

Nachoperation und akute Harnretention nach transurethraler Chirurgie bei gutartiger Prostatahyperplasie BPH

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 17. Februar 2021, übersetzt von EUS

Obwohl die endoskopische Chirurgie bei gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) dauerhaft ist, gibt es eine anhaltende Kontroverse über die vergleichende Wirksamkeit. Die Autoren dieser Studie nutzten eine landesweite US-Datenbank, um die Reoperationsraten für gängige BPH-Behandlungen zu bewerten. Von 15.982 Männern unterliefen 61 % die photoselektive Verdampfung (PVP), 36 % eine endoskopische Resektion (TURP) und 1,5 % eine Enukleation. Über alle Techniken hinweg betrug die 7-Jahres-Ausfallrate für PVP 13,9 %, für TURP 15,3 % und für die Enukleation 6,7 %.

Diese „realen“ Daten zeigen, dass PVP und TURP im Community-Umfeld vergleichbar bleiben, während die Enukleation seit 2016 nicht mehr genutzt wird. Da neuere Technologien wie Prostata-Urethrallift und Dampfablation zunehmend zum Einsatz kommen, werden reale Reoperativ-Raten für die vollständige Patientenberatung wichtig sein. Michael H. Johnson, MD

Bevölkerungsbasiertes Prostatakrebs-Screening mit Magnetresonanztomographie oder Ultraschall

JAMA Onkologie; Veröffentlicht in Primary Care  und Journal Scan/Forschung, 08. März 2021, übersetzt von EUS

Die Autoren dieser prospektiven, verblindeten, bevölkerungsbasierten Kohortenstudie bewerteten die Raten von Biopsie und Nachweis von Prostatakrebs bei 408 Männern, die sich einem Routinescreening mit Prostata-Magnetresonanztomographie (MRT), Ultraschall und Prostata-spezifischen Antigen-Tests (PSA) unterzogen. Von den Patienten, die das Screening abgeschlossen hatten, hatten 17,7 % einen MRT-Wert von 3–5, 9,9 % einen positiven PSA-Test und 23,7 % positive Ultraschallergebnisse. Insgesamt wurden im Verlauf der Studie 34 Prostatakrebserkrankungen festgestellt, darunter 14 nach MRT, 9 auf Ultraschall und 7 aufgrund von PSA-Ergebnissen.

Das Screening in der allgemeinen Bevölkerung auf Prostatakrebs mit einem MRT-Wert von 4–5 zur Definition eines positiven Testergebnisses kann zum Nachweis von klinisch signifikantem Krebs führen, ohne die Anzahl der Biopsien oder die Überdiagnose von klinisch unbedeutendem Prostatakrebs zu erhöhen. Emily Miller, MD

Rückgang des PSA-Screenings verbunden mit Anstieg der metastasierenden Prostatakrebs

In allen US-Bundesstaaten ist eine Verringerung des PSA-Screenings im Zusammenhang mit der erhöhten Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose verbunden und festgestellt worden.

Veröffentlicht in Urologie  und Nachrichten, 18. Februar 2021, übersetzt von EUS

 

DIENSTAG, 16. Februar 2021 (HealthDay News) — Die Reduktion des Prostata-spezifischen Antigen-Screenings (PSA) ist mit einer Zunahme der Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose verbunden, wie aus einer Studie hervorgeht, die auf dem jährlichen Genitourinary Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, das physisch vom 11. bis 13. Februar stattfand.

Vidit Sharma, M.D., von der University of California Los Angeles, und Kollegen untersuchten Längsabweichungen im PSA-Screening und ihre Assoziationen mit der Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose in den einzelnen Bundesstaaten von 2002 bis 2016.

Die Forscher fanden heraus, dass der Prozentsatz der Männer, die älter als 40 Jahre waren und berichteten, jemals ein PSA-Screening erhalten zu haben, signifikant zwischen den Staaten variierte (Bereich, 40,1 bis 70,3 Prozent), ebenso wie die altersbereinigte Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose (Bereich, 3,3 bis 14,3 pro 100.000). Der durchschnittliche Anteil der untersuchten Männer sank von 2008 bis 2016 von 61,8 auf 50,5 Prozent, während die durchschnittliche Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose zunahm (6,4 auf 9,0 pro 100.000). Es wurde ein Zusammenhang zwischen Längsschnittreduktionen zwischen Staaten mit PSA-Screening und erhöhtem metastasierendem Prostatakrebs festgestellt (Regressionskoeffizient pro 100.000 Männer, 14,9). Größere Zunahmen der Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose wurden in Staaten mit größeren Reduktionen des PSA-Screenings beobachtet. 27 Prozent der Längsabweichung bei metastasierendem Prostatakrebs innerhalb von US-Staaten wurde durch Variationen im PSA-Screening erklärt.

„Das Ausmaß des verminderten PSA-Screenings korrelierte mit dem Ausmaß einer erhöhten metastasierenden Erkrankung, was darauf hindeutet, dass es einen Zusammenhang auf Bevölkerungsebene geben könnte“, sagte Sharma in einer Erklärung.

Ergebnisse der Hockey-Stick Prostata Kryoablation (Kältebehandlung)

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 22. Februar 2021, übersetzt von EUS

In dieser Studie wurde Männern mit Prostatakrebs der Klasse 1–2 (niedrig Risiko) eine „Hockey-Stick“-Kryoablation angeboten, die aus der Behandlung der ipsilateralen Prostata und der kontralateralen vorderen Drüse besteht. Die IT-unterstützte erweiterte Bestätigungsbiopsie war erforderlich, um die Eignung vor der Behandlung zu bestätigen. Die Patienten wurden mit Biopsien und Lebensqualitätsmaßnahmen bis zu 36 Monaten begleitet. Insgesamt hatten 13 von 23 Männern einen einzigen positiven Kern und 78% eine Erkrankung der Klasse 1. Zusätzlich hatten 1 von 21 Patienten, 3 von 16 Patienten und 5 von 12 Patienten eine positive A-feld-Biopsie nach 6 Monaten, 18 Monaten bzw. 36 Monaten. Es wurden keine positiven Biopsien im Feld identifiziert. Die Harnkontrolle wurde bei allen Patienten über 6 Monate hinaus beibehalten; die Erektionsfunktionswerte gingen jedoch nach 3 Monaten zurück und erholten sich nie wieder auf den Vorbehandlungsgrad.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Hockey-Stick-Kryoablation eine wirksame ablative Therapie ist; ein erheblicher Teil der Patienten wird jedoch rezidivieren, was zu einer weiteren Behandlung führt. Harnsymptome scheinen nicht mit der Ersttherapie zusammen zu hängen, die Erektionsfunktion scheint betroffen zu sein. Joshua A. Cohn, MD. Diese Therapie wird „nur“ in den USA angeboten.

Kardiovaskuläre Wirkungen von GnRH-Antagonisten (Hormonentzug) bei Männern mit Prostatakrebs

European Heart Journal: Kardiovaskuläre Pharmakotherapie, Veröffentlicht in Kardiologie  und Journal Scan/Forschung, 02. März 2021, übersetzt von EUS

 

Diese Autoren analysierten 10 Studien, um die Assoziation mit unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen von Gonadotropin Hormon(GnRH)-Antagonisten im Vergleich zu GnRH-Agonisten bei der Behandlung von Prostatakrebs zu vergleichen. Sie verglichen die GnRH-Antagonisten Degarelix und Relugolix mit den GnRH-Agonisten Leuprolide und Goserelin. Das Risikoverhältnis für GnRH-Antagonisten für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse betrug 0,57, der kardiovaskuläre Tod 0,49 und die Gesamtmortalität 0,48.

Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass GnRH-Antagonisten wesentlich weniger kardiovaskuläre Nebenwirkungen verursachen. Obwohl vielversprechend, sind zusätzliche Studien    gerechtfertigt.

Ernährungsmuster und Risiko für Prostatakrebs

Europäische Urologie; Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 27. Februar 2021, übersetzt von EUS

Diese Studie folgte prospektiv mehr als 40.000 Männern in der Health Professionals Follow-up Study (1986–2014), um die Auswirkungen der Ernährung auf Prostatakrebs zu bewerten. In multivariablen, angepassten Modellen stellten die Autoren fest, dass ein um 7 % höheres Risiko für fortgeschrittenen Prostatakrebs und ein um 9 % höheres Risiko für tödlichen Prostatakrebs in der hyperinsulin-ämischen (zu viel Insulin zusammen mit Typ2-Diabetes) Ernährung bestand. Wenn nach Alter geschichtet, war hyperinsulinämische Ernährung mit frühem aggressivem Prostatakrebs verbunden. Die entzündliche Ernährung war nicht mit erhöhtem Prostatakrebsrisiko in der gesamten Studienpopulation verbunden, aber mit frühem tödlichen Prostatakrebs.

Basierend auf dieser Studie können Hyperinsulinämie und Entzündung potenzielle Ernährungsmuster mit dem Risiko für aggressiven Prostatakrebs, insbesondere bei früh auftretender Krankheit, sein. Gautam Jayram, MD

Transurethrale Ultraschall-Ablation von Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 28. Februar 2021, übersetzt von EUS

In dieser prospektiven multiinstitutionellen Studie bewerteten die Autoren die Sicherheit und Wirksamkeit einer ablativen Therapie mittels transurethralem Ultraschall. Bei diesem Ansatz handelt es sich um eine MRT-geführte Therapie, die die Energie über die Prostataharnröhre und nicht transrektal liefert. Insgesamt wurden 115 Männer mit geringem Risiko oder mittelriskanten Erkrankungen nach 12 Monaten mit Follow-up behandelt. Bei 96% der Patienten wurde eine PSA-Reduktion ≥75% erreicht, wobei das mediane Volumen der Prostata von 37 auf 3 cm³ verringert wurde. Darüber hinaus hatten 65% der Männer keine Hinweise auf Krebs bei der 12-monatigen Biopsie, und Nebenwirkungen des Grades 3 wurden bei 8% der Teilnehmer beobachtet.

Obwohl diese Technologie die Fähigkeit zeigt, Prostatakrebs zu behandeln, hatten 35% der Männer Krebs nach der Nachbeobachtung. Weitere Studien sind erforderlich, um die onkologischen Ergebnisse und die Kosten dieser Technologie mit Kryotherapie, radikaler Chirurgie und aktiver Überwachung zu vergleichen. Michael H. Johnson, MD

Webinar beitreten und selber führen

Selbsthilfegruppen in Corona-Zeiten

Die Corona-Pandemie stellt Selbsthilfegruppen und Fachpersonen vor Herausforderungen. In Zusammenarbeit mit den regionalen Selbsthilfezentren bieten wir Webinare zur Planung und Durchführung von Video-Treffen für Teilnehmende von bestehenden Selbsthilfegruppen (Webinar A und Webinar B) und Fachpersonen (Webinar C) an.
Mehr Informationen und Anmeldung zu den virtuellen Angeboten im Februar von Selbsthilfe Schweiz finden Sie auf: www.selbsthilfeschweiz.ch/virtuell

Zudem unter folgender Seite Vorträge/Seminare hat es die EUPROM-Studien-Folien in Deutsch, die Patienteninformation der EAU

 

[177Lu] Lu-PSMA-617 versus Cabazitaxel bei Patienten mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

The Lancet; Journal Scan / Forschung  25. Februar 2021

 

Oliver Sartor MD

Dies ist ein wichtiger Versuch; Die Autoren gratulieren zur Durchführung einer wichtigen prospektiven randomisierten Studie. Das ist gute Arbeit.

Die Studie von Michael Hofman und Kollegen in Australien verglich Cabazitaxel mit PSMA-617 Lutetium-177 und registrierte Patienten, die als PSMA-positiv galten und, was wichtig ist, Patienten mit FDG PET-diskordonten Läsionen ausschlossen. Insgesamt wurden 291 Personen für die Studie untersucht und 91 Patienten wurden entweder ausgeschlossen, weil sie entweder eine PSMA-Aufnahme hatten, die für eine Randomisierung nicht ausreichte, oder weil sie eine FDG-diskordante Erkrankung hatten.

Bei den in die Studie einbezogenen Patienten musste ein früherer Abirateron- oder Enzalutamid-Hormonentzug versagt haben, und eine fortschreitende Erkrankung war zum Zeitpunkt des Versuchseintritts erforderlich.

Was gefunden wurde, war interessant, dass durch eine Vielzahl von Endpunkten, einschließlich der Zeit bis zur PSA-Progression und der PSA-Antwortrate, sowie der radiographischen Progression und der Zeit bis zur bildbasierten Progression, die Patienten, die mit dem PSMA-Lutetium-177 behandelt wurden, bessere Ergebnisse hatten. Bemerkenswert fehlte jedoch, dass angemessene Überlebensinformationen fehlten, was diese Studie ziemlich provokativ, aber nicht endgültig machte, und sie wird nicht zu einer behördlichen Genehmigung führen, da es sich um eine randomisierte Phase-II-Studie handelte.

Die VISION-Studie mit PSMA Lutetium-177 in einem ähnlichen Umfeld von Post-Abirateron/ Post-Docetaxel hat nun die Periodenabgrenzung abgeschlossen, und die Ermittler gehen davon aus, dass die Ergebnisse später im Jahr 2021 vorliegen werden. Dies ist eine endgültige Phase-III-Studie und könnte zu einer behördlichen Genehmigung führen, falls die Ergebnisse positiv ausfallen.

 

FDA genehmigt erste orale Hormontherapie für fortgeschrittenen Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie; Nachrichten 22. Dezember 2020

 

Die Phase-3-Studiendaten zeigen 96,7 Prozent der Patienten, die Orgovyx erhielten, erreichten und hielten den Testosteronspiegel der Kastration

Jonathan Silberstein MD,MBA

Relugolix (Orgovyx) ist jetzt FDA-zugelassen, um Männer mit Prostatakrebs zu behandeln. Es ist die erste orale Behandlung, die mit dieser Indikation zugelassen wurde. Die Zulassung ist wichtig und hat das Potenzial, viele, viele Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu beeinflussen. Relugolix ist ein GnRH-Antagonist und es wurde in der HERO3-Studie im NEJM gezeigt, dass es genauso wirksam ist wie die traditionelle Injektion von GnRH-Agonisten, um Testosteron zu unterdrücken. Relugolix erfüllte den primären Endpunkt des Kastrationsspiegels (<50 ng/dL) von Testosteron durch 48 Wochen (96,7%) im Vergleich zu Leuprolide (88,8%).

Der Grund, warum diese FDA-Zulassung wichtiger ist als nur eine neuartige Formulierung eines bekannten Medikaments ist dreifach. Erstens war das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse halb so groß wie das der Patienten, die Standardleuprolide erhielten (2,9 % gegenüber 6,2 %). Zweitens, Patienten mit Relugolix behandelt erreicht eine schnellere Verringerung der Testosteronspiegel. Drittens, nach Absetzen von Relugolix (am nützlichsten für Patienten, die einen kurzen adjuvanten Verlauf der Androgen-Unterdrückung mit XRT, oder möglicherweise für Patienten mit intermittierenden Hormonunterdrückung), Patienten erreicht eine viel schnellere Rückkehr ihrer Testosteronspiegel.

Es sollte beachtet werden, dass Relugolix nicht der erste GnRH-Antagonist ist, der die FDA-Zulassung erhält: Degarelix, eine monatliche Injektion, ist derzeit FDA-zugelassen und hat gezeigt, dass herzkarvaskuläre Ereignisse zu reduzieren und Testosteron schneller zu reduzieren, dass Standard ADT. Jedoch, eine monatliche Injektion kann lokale Reaktionen haben oder belastend für Patienten Reisen Entfernungen, und Relugolix orale Medikamente könnten einige dieser Hindernisse zu mildern. Sicherlich ist dies ein willkommenes neues Werkzeug in der Behandlung von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Immuntherapie bei der Behandlung von Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie; Gutachten / Interview   11. Januar 2021 mit

Oliver Sartor MD

PracticeUpdate: Welche Immuntherapiemittel sind derzeit bei Prostatakrebs zugelassen?

Dr. Sartor: In der Immuntherapie bei Prostatakrebs gibt es derzeit zwei von der FDA zugelassene Wirkstoffe. Der erste ist ein alter Agent, sipuleucel-T. Ich sage „alt“, weil es im Jahr 2010 von der FDA zugelassen wurde. Die zweite ist Pembrolizumab. Pembrolizumab wurde 2018 von der FDA zugelassen. [Ich werde] nicht über das sipuleucel-T berichten, außer dass es relativ aktuelle Daten gibt, die darauf hindeuten, dass Afroamerikaner, insbesondere mit einem niedrigen PSA, besser abschneiden als Kaukasier. Und das ist ziemlich faszinierend. Wir verstehen nicht ganz, warum es den sipuleucel-T-behandelten Afroamerikanern so gut geht, aber es war eigentlich ziemlich bemerkenswert und wird jetzt in der von Experten begutachteten Literatur veröffentlicht, von der Oliver Sartor, der ich bin, der erste Autor ist.

Für das Pembrolizumab, das 2018 für MSI-Hoch- oder Mismatch-Reparatur-Mangel an Prostatakrebs zugelassen wurde, gab es 2020 eine Ergänzung der FDA-Zulassung für eine hohe Tumormutationsbelastung, die größer als 10 Mutationen war. Davon abgesehen, gab es eine Reihe von Studien, die die Möglichkeit der Verwendung von Pembrolizumab in nicht ausgewählten Patientenpopulationen untersuchen. Es gibt laufende Studien mit Olaparib, mit Enzalutamid, und es gibt eine interessante Studie mit Cabozantinib plus Atezolizumab, einem PD-L1-Hemmer. Ich möchte sagen, dass dasjenigen, das wahrscheinlich in meinen Kreisen die meiste Diskussion auslöst, Atezolizumab plus Cabozantinib war. Es gab eine ziemlich überraschende objektive Antwortrate. Diese Studie befindet sich jetzt in Phase III, und wir werden uns in Zukunft eingehender damit befassen. Ich sage, dass es vorläufige Daten gab, die viele Leute in Bezug auf Combo Cabozantinib/Atezolizumab für recht positiv halten.

Das ist ein kleiner Kurzer Wrap-up zur Immuntherapie. Aber natürlich wird noch mehr kommen.

Personalisierte Biopsie-Zeitpläne für Patienten mit risikoarmem Prostatakrebs bei aktiver Überwachung (AS)

Veröffentlicht in Urologie; BJU International; Journal Scan / Forschung   28. Januar 2021

Geschrieben von

Peter Carroll MD,MPH

Aktive Überwachung ist die bevorzugte Form des Managements für Patienten mit niedrigem und sehr geringem Risiko Prostatakrebs sowie für ausgewählte Patienten mit GG2-Krebs mit geringem Volumen. Seine Verwendung wird durch alle wichtigen Richtlinien unterstützt. Es kann jedoch sowohl für die Patienten als auch für das Gesundheitssystem belastend und kostspielig sein. Ein genauerer Ansatz für die Weiterverfolgung hat erhebliche Vorteile. Dieses Manuskript trägt zu einer wachsenden Zahl von Beweisen bei, dass Folgestrategien, insbesondere das Timing der Biopsie, verfeinert und personalisiert werden können. Biopsien sind eine Quelle der Morbidität für viele und teuer. Ein solcher Ansatz wird AS für Patienten und ihre Ärzte attraktiver machen. Dieses Manuskript zeigt, dass PSA-Geschwindigkeit verwendet werden kann, um Biopsiestrategien zu verfeinern. Andere kürzlich gemeldete Serien zeigen, dass neben der PSA-Geschwindigkeit, genomischen Profilen, MRT (und einer Änderung der MRT-Bilder) jede negative Biopsie auf AS und sogar die PSA-Dichte in dieser Hinsicht gewichtig sein können. ^1-3

Ziel

Entwicklung eines Modells und einer Methodik zur Vorhersage des Risikos durch eine Aufwertung des Gleason Scores bei Patienten mit Prostatakrebs bei aktiver Überwachung (AS) und Nutzung der vorhergesagten Risiken zur Erstellung risikobasierter personalisierter Biopsiepläne als Alternative zu einheitlichen Zeitplänen (z. B. jährlich). Darüber hinaus sollen Patienten und Ärzte dabei unterstützt werden, gemeinsame Entscheidungen über Biopsiepläne zu treffen, indem ihnen quantitative Schätzungen der Belastung und des Nutzens der Entscheidung für personalisierte und andere Pläne in AS zur Verfügung gestellt werden. Schließlich, um unser Modell extern zu validieren und es zusammen mit personalisierten Zeitplänen in einer gebrauchsfertigen Web-Anwendung zu implementieren.

PATIENTEN UND METHODEN

Wiederholung prostata-spezifischer Antigen-Messungen (PSA), Timing und Ergebnisse früherer Biopsien und Alter zu Beginn der weltweit größten AS-Studie, Prostatakrebsforschung International Active Surveillance (PRIAS; 7813 Patienten, 1134 erfahrene Upgrades). Wir haben das Bayessche Berechnungsmodell für Time-to-Event- und Längsdaten in diesen Datensatz eingebracht. Anschließend haben wir unser Modell in den sechs größten AS-Kohorten der dritten Datenmenge des Globalen Aktionsplans (GAP3) der Movember Foundation (>20 000 Patienten, 27 Zentren weltweit) extern validiert. Verwendung des Modells zu vorhergesagte Upgrade-Risiken; wir haben Biopsien geplant, wenn das Upgrade-Risiko eines Patienten über einer bestimmten Schwelle lag. Um Patienten/Ärzte bei der Wahl dieses Schwellenwerts zu unterstützen und den daraus resultierenden personalisierten Zeitplan mit den derzeit praktizierten Zeitplänen zu vergleichen, zusammen mit dem Zeitplan und der Gesamtzahl der geplanten Biopsien (Belastung) haben wir ihnen für jeden Zeitplan die erwartete Zeitverzögerung bei der Erkennung von Upgrades zur Verfügung gestellt (kürzer ist besser).

Ergebnisse

Das ursachespezifische kumulative Upgrade-Risiko bei der 5-Jahres-Nachbeobachtungszeit betrug 35 % in PRIAS und höchstens 50 % in den GAP3-Kohorten. Im PRIAS-basierten Modell war die PSA-Geschwindigkeit ein stärkerer Prädiktor für die Aufwertung (Hazard Ratio [HR] 2,47, 95% Konfidenzintervall [CI] 1,93–2,99) als der PSA-Spiegel (HR 0,99, 95% CI 0,89–1,11). Unser Modell hatte einen moderaten Bereich unter der Empfänger-Betriebskennlinie (0,6–0,7) in den Validierungskohorten. Der Vorhersagefehler war in den GAP3-Kohorten, in denen die Auswirkungen des PSA-Pegels und der Geschwindigkeit auf das Upgrade-Risiko ähnlich wie PRIAS, ansonsten jedoch groß (0,2–0,3) waren, moderat (0,1–0,2). Unser Modell erforderte eine Neukalibrierung des Basisverbesserungsrisikos in den Validierungskohorten. Wir haben die validierten Modelle und die Methodik für personalisierte Zeitpläne in einer Web-Applikation (http://tiny.cc/biopsy) implementiert.

Schlussfolgerungen

Wir haben erfolgreich ein Modell entwickelt und validiert, um das Risiko vorherzusagen und risikobasierte personalisierte Biopsieentscheidungen bei AS von Prostatakrebs zu treffen. Personalisierte Prostatabiopsien sind eine neuartige Alternative zu festen Einheitszeitplänen, die dazu beitragen können, unnötige Prostatabiopsien zu reduzieren und gleichzeitig die Krebsbekämpfung aufrechtzuerhalten. Das Modell und die Zeitpläne, die über eine Web-Anwendung zur Verfügung gestellt werden, ermöglichen eine gemeinsame Entscheidungsfindung über Biopsiepläne, indem feste und personalisierte Zeitpläne über Gesamtbiopsien und erwartete Zeitverzögerungen bei der Erkennung von Upgrades verglichen werden.

Der Patient entscheidet Süddeutsche Zeitung |  Stephan Handel | 29.01.2021 Copyright ©2021, Dow Jones & Company Inc. Ärzte diskutieren über ihre Rolle und die des Erkrankten bei der Krebstherapie. Sollen sich Krebspatienten gegen Covid-19 impfen lassen? Normalerweise ja. Und sollten sie ohne Rücksprache mit ihrem Arzt Mittel der so genannten Komplementär-Medizin verwenden? Normalerweise nicht. Wie Erkrankte zum Erfolg ihrer Therapie beitragen können – und was Ärzte dafür tun sollten -, das war das Thema einer Art Online-Vorlesung, zu dem das Comprehensive Cancer Center (CCC), also das Umfassende Krebs-Zentrum der Kliniken von LMU und TU, zusammen mit der Bayerischen Krebsgesellschaft eingeladen hatten. Anlass: der Weltkrebstag am 4. Februar. Das Thema der Veranstaltung lautete „Patient Empowerment“, von Volker Heinemann, einem der Direktoren des CCC, so erläutert: „Wir möchten Patienten eine größere Gesundheitskompetenz vermitteln. Dazu gehört auch ein Arzt-Patienten-Gespräch, indem wir Patienten dazu ermutigen, Fragen zu stellen und ihre Zweifel an einem Behandlungsweg zu äußern. Damit fällt es Patienten leichter, sich an die vereinbarte Therapie zu halten.“ Heinemanns Direktoren-Kollege Hana Algül plädierte dafür, Spitzen-Onkologie für jedermann zugänglich zu machen. Weil die aber komplex, arbeitsintensiv und teuer sei, könne sie nur an wenigen ausgewählten Uni-Kliniken angeboten werden – die es sich dann allerdings zur Aufgabe machen sollten, ihr Wissen und ihre Kompetenz auch in die Peripherie zu tragen. Die Ernährungswissenschaftlerin Nicole Erickson sprach über richtige Ernährung während der Krebstherapie – und warnte vor so genannten Krebs-Diäten: „Es gibt keinen Hinweis darauf, dass die einen Tumor heilen kann.“ Unbestritten ist hingegen, dass körperliche Betätigung einen positiven Effekt auf Patienten haben kann. Die Sportwissenschaftlerin Anika Berling-Ernst meinte sogar: „Sport ist so wichtig wie ein Medikament.“ Er habe Einfluss nicht nur auf die Lebensqualität, er wirke auch gegen Depressionen und sogar gegen das Fatigue-Syndrom, einen chronischen Erschöpfungs-Zustand, den manche Patienten nach der Krebstherapie erleiden. Nachgewiesenermaßen könne Sport den Krankheitsverlauf und damit die Prognose verbessern. Auf die Kommunikation zwischen Patient und Arzt ging Markus Bessler ein, der Geschäftsführer der Bayerischen Krebsgesellschaft – und warnte gleichzeitig vor zu viel Information: „Der Patient muss bei der Therapie mitgehen, und der Arzt muss ihn dabei gemäß seiner Persönlichkeit fördern. Dabei könnten gerade skeptische Patienten hilfreich sein, denn sie würden zum Überdenken der eigenen Kommunikation zwingen. Und: „Der Patient kann Dinge ablehnen. Er ist der Souverän und hat ein Recht auf Nichtwissen.“ Ein ungewöhnliches Thema hatte sich Stephanie Combs ausgesucht – sie ist Direktorin der Klinik für Radioonkologie am Klinikum rechts der Isar, sprach aber über den Einsatz von Naturheilkunde und Komplementärmedizin in der Krebstherapie. „Patienten müssen mit Bedacht vorgehen, um nicht auf falsche Heilsversprechen hereinzufallen“, warnte sie. „Sie sollten misstrauisch sein, wenn Sie in den Medien von einer Therapie erfahren, die Krebs alternativ zur Schulmedizin heilen soll, keinerlei Nebenwirkungen hat, dafür aber extrem teuer ist.“ Richtig eingesetzt, könne Komplementärmedizin aber durchaus einen positiven Effekt haben – jedoch sollte ihr Einsatz immer mit dem Arzt besprochen werden, um Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu vermeiden. Aus der Sicht von Patienten und Angehörigen sprachen Traudel Baumgartner und Ralf Sambeth, beide Mitglied im Patientenbeirat des CCC. Ihr übereinstimmender Wunsch: gute Erklärungen durch die Ärzte – und ein Ausbau der Unterstützung außerhalb der Kliniken. © 2021. Factiva, Inc. Alle Rechte vorbehalten. Nutzungsbedingungen

Vergleich systemischer Behandlungen bei metastasierendem kastrations-sensitivem Prostatakrebs

JAMA Onkologie; Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer; Journal-Scan / Rezension   03. Februar 2021

TAKE-HOME-NACHRICHT

Die Autoren analysierten sieben Studien mit 7287 Patienten, um die Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgen-Entzugstherapie (ADT) zur Behandlung von metastasierendem Kastrations-sensitivem Prostatakrebs zu bewerten. Bei Zugesetzt zu ADT verbesserten Abirateronacetat (HR, 0,61), Apalutamid (HR, 0,67) und Docetaxel (HR, 0,79) das Gesamtüberleben am besten. Bei Zugabe zu ADT, Enzalutamid (HR, 0,39), Apalutamid (HR, 0,48), Abirateronacetat (HR, 0,51) und Docetaxel (HR, 0,67) verbesserte am besten das progressions-freie Überleben. Docetaxel war jedoch mit deutlich erhöhten schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden.

Nach diesen Daten, Abirateronacetat und Apalutamid scheinen die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ geringem Risiko für schwere unerwünschte Ereignisse bieten.

Bedeutung

Für metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebs (mCSPC) stehen mehrere systemische Behandlungen zur Verfügung, mit unklarer, vergleichender Wirksamkeit und Sicherheit und sehr unterschiedlichen Kosten.

Ziel

Zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit, die in randomisierten klinischen Studien mit systemischen Behandlungen für mCSPC ermittelt wurden.

Datenquellen

Bibliographische Datenbanken (MEDLINE, Embase und Cochrane Central), regulatorische Dokumente (US Food and Drug Administration und European Medicines Agency) und Studienregister (ClinicalTrials.gov und Register für klinische Studien der Europäischen Union) wurden von Anfang an bis zum 5. November 2019 durchsucht.

STUDIENAUSWAHL, DATENEXTRAKTION UND SYNTHESE

Bei den zur Verfügung stehenden Studien handelte es sich um randomisierte, klinische Studien zur Bewertung der Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgen-Entzugstherapie (ADT) zur Behandlung von mCSPC. Zwei Ermittler führten unabhängig voneinander ein Screening durch. Diskrepanzen wurden durch Konsens gelöst. Ein Cochrane Risk-of-Bias-Tool wurde verwendet, um die Testqualität zu bewerten. Die relativen Auswirkungen konkurrierender Behandlungen wurden durch bayesische Netzwerkmetaanalyse und Überlebensmodelle bewertet. Es wurde die Richtlinie „Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses“ verwendet.

WICHTIGSTE ERGEBNISSE UND MAßNAHMEN

Gesamtüberleben, radiologisches progressionsfreies Überleben und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs).

Ergebnisse

Es wurden sieben Studien mit 7287 Patienten identifiziert, die 6 Behandlungen (Abirateronacetat, Apalutamid, Docetaxel, Enzalutamid, nichtsteroidales Antiandrogen standardund Placebo/keine Behandlung) verglichen. Geordnet von den am wenigsten bis zum am wenigsten wirksamen, die durch die Ergebnisse klinischer Studien bestimmt werden, Behandlungen im Zusammenhang mit einem verbesserten Gesamtüberleben bei Zugabe von ADT umfassten Abirateronacetat (Hazard Ratio [HR], 0,61; 95% glaubwürdiges Intervall [CI], 0,54-0,70), Apalutamid (HR, 0,67; 95% CI, 0,51-0,89) und Docetaxel (HR, 0,79; 95% CI, 0,71-0,89); Behandlungen im Zusammenhang mit einem verbesserten, progressionsfreien Überleben, wenn ADT zugesetzt wurde, 0,39; 95% CI, 0,30-0,50), Apalutamid (HR, 0,48; 95% CI, 0,39-0,60), Abirateronacetat (HR, 0,51; 95% CI, 0,45-0,58) und Docetaxel (HR, 0,67; 95% CI 0,60-0,74). Docetaxel war mit deutlich erhöhten SAEs (Odds Ratio, 23,72; 95% CI, 13,37-45,15), Abirateronacetat mit leicht erhöhtem SAEs (Odds Ratio, 1,42; 95% CI, 1,10-1,83) und anderen Behandlungen ohne signifikante Erhöhung von SAEs verbunden. Das Risiko einer Verzerrung wurde für 4 Studien mit open-label-Design, 3 Studien mit fehlenden Daten und 2 Studien mit potenziellen nicht vorbestimmten Analysen festgestellt.

SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ

In dieser Netzwerk-Meta-Analyse, als Add-on-Behandlungen zu ADT, Abirateronacetat und Apalutamid können die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ niedrigen SAE-Risiken bieten. Obwohl Enzalutamid das progressionsfreie Überleben in hohem Maße verbessern kann, ist eine längere Nachbeobachtung erforderlich, um die mit Enzalutamid verbundenen Gesamtüberlebensvorteile zu untersuchen.